Efectos secundarios raros de la vacunación de la covid

Fecha de actualización: 24 de septiembre de 2021

Hasta la fecha se han administrado unos 5500 millones de dosis de vacunas anticovid en el mundo. Los ensayos de fase 3 que sirvieron de base para la aprobación condicional de las vacunas (Comirnaty, F. P. Polack; Spikevax, L. R. Baden; Vaxzevria, M. Voysey; y Janssen, J. Sadoff) tienen limitaciones para caracterizar el perfil de seguridad de los vacunas. Por ello se están haciendo importantes esfuerzos de investigación para ampliar el conocimiento de estos aspectos. A medida que la vacunación ha ido incluyendo a personas de menor edad, y por ello de menor riesgo ante la infección, los aspectos de seguridad han ido ganando importancia. Actualmente, en España la vacunación se extiende a toda la población con 12 o más años de edad, utilizándose solo las vacunas de ARNm (Comirnaty de Pfizer y Spikevax de Moderna) en el grupo de menor edad, los de 12-17 años de edad.

Efectos secundarios raros de la vacunación de la covid según el NHS inglés

El National Health Service (NHS) británico ha publicado recientemente una recapitulación de lo que se sabe en relación con la vacunación de la covid y ciertos eventos adversos raros como los trastornos de la coagulación, el síndrome de Guillain-Barré y la miocarditis tras la vacunación:

• Trastornos de la coagulación y fenómenos tromboembólicos (3/sep de 2021).
• Miocarditis y pericarditis (23/ago de 2021).
• Síndrome de Guiallin-Barré (SGB) (20/ago de 2021).

A continuación de presenta una reseña del planteamiento de las autoridades del NHS sobre las dos últimas cuestiones. Se omite lo relacionado con los trastornos de la coagulación ya que afectan a las vacunas que usan adenovirus como vector, sobre todo a Vaxzevria, vacuna ya no usada en nuestro medio. En el caso del SGB, que también podría estar asociado a las mismas vacunas de adenovirus, se hace una mención para destacar que no se ha encontrado ninguna relación de este evento con las vacunas de ARNm.

Miocarditis y pericarditis

La documentación presentada por el NHS, actualizada al 23 de agosto de 2021, está disponible en formato html en esta página web.  

Miocarditis antes de la pandemia

La mayoría de los casos se presentan con manifestaciones leves, por lo que no se conoce bien la incidencia real del problema. En Reino Unido se ha estimado que entre 1998 y 2017 la miocarditis causó 36,5 por cada 100.000 ingresos hospitalarios. Estos aumentaron desde 2004 y en 2017 se estimaron en 2000 ingresos por este motivo. 

Una revisión reciente del problema (Golpour A, et al., J Clin Med, 2021) ha encontrado:

• El 82 % de los casos ocurren en varones, mayoritariamente jóvenes. 
• Prevalencia muy variable: en 2017, entre 10,2 (IC 95 %: 9-11,4) por cada 100.000 habitantes en Chile a 105,6 (IC 95 %: 90,8-120,8) en Albania.
• La causa más usual son las infecciones virales. Otras causas son la toxicidad de fármacos, las reacciones de hipersensibilidad y los fenómenos de autoinmunidad.

La presentación clínica es muy variable, desde formas leves apenas sintomáticas a otras formas graves con insuficiencia cardiaca. Los síntomas comunes incluyen dolor torácico, dificultad respiratoria, palpitaciones y cansancio. La evolución es favorable en la mayoría, pero algunos casos pueden evolucionar a miocardiopatía dilatada e insuficiencia cardiaca crónica (Blauwet LA et al, Prog Cardiovasc Dis, 2021).

La infección por SARS-CoV-2 puede causar miocarditis

Aproximadamente el 18 % de los casos de covid hospitalizados han presentado lesiones miocárdicas. Otros informes han destacado que (Singer ME, et al. medRixv, 2021):  

• 450-601 casos por millón de habitantes en varones de 12-19 años de edad. En el caso de las mujeres de la misma edad: 213-718 casos/millón.
• En dos estudios de atletas con covid se ha detectado afectación miocárdica en el 0,31 a 3 % de ellos (Daniels CJ et al, JAMA Cardiol, 2021 y Moulson N et al, Circulation, 2021).

La miocarditis puede estar relacionada con la vacunación de la covid

• El pasado 9 de julio la EMA incluyó la miocarditis como un raro efecto secundario de la vacunación con Comirnaty y Spikevax.  
• Los datos procedentes de EE. UU. e Israel muestran que la mayoría de los casos ocurren en varones jóvenes y adolescentes y tras la segunda dosis. En EE. UU., después de 296 millones de dosis de vacunas de ARNm se ha informado de una tasa de notificaciones de 40,6 por millón de segundas dosis en los varones de 12-29 años de edad y de 2,4 por millón en los de 30 o más años; las cifras en mujeres han sido de 4,2 y 1 por millón, respectivamente. La mayor incidencia se ha notificado entre los varones de 12-24 años de edad.

Si un paciente ha tenido miocarditis o pericarditis después de la primera dosis, ¿debe recibir la segunda dosis?

• Además de tomar las medidas diagnósticas (entre ellas las pruebas de diagnóstico de infección por SARS-CoV-2 activa o pasada) y terapéuticas necesarias en cada caso, el Ministerio de Sanidad aconseja, en el momento actual (a fecha del 24/sep de 2021), al igual que el NHS británico, posponer o suspender la segunda dosis hasta disponer de más información.
• Otras guías recomiendan también posponer la vacunación en estos pacientes: EE. UU. (31 de agosto de 2021) y Canadá (22 de julio de 2021).

Un paciente con antecedentes de miocarditis o pericarditis anterior, ¿debe recibir la vacuna de la covid?

• El antecedente de miocarditis o pericarditis no relacionado con la vacuna de la covid no es una contraindicación para recibir esta vacuna. 
• Actualmente no hay evidencias de que el antecedente de haber padecido esta patología tenga un mayor riesgo de recurrencia después de la vacunación de la covid.
• Otras guías recomiendan también la vacunación en estos casos: Australia: si han pasado al menos 6 meses (6 de agosto de 2021), EE. UU. (31 de agosto de 2021) y Canadá (22 de julio de 2021).

[​​​​​​volver al inicio]

Síndrome de Guillain- Barré

La documentación presentada por el NHS, actualizada al 23 de agosto de 2021, está disponible en formato html en esta página web.

Infección por SARS-CoV-2 y SGB

• Un estudio reciente encuentra que es muy poco probable que haya una relación entre la infección por SARS-CoV-2 y el síndrome de Guillain-Barré (Luijten LWG, et al, Brain, 2021).

Vacunas de la covid y SGB

• En EE. UU. han encontrado una posible relación entre el síndrome de Guillain-Barré (SGB) y la vacunación con vacuna de Janssen Ad26.CoV2.S (FDA, 13/julio de 2021). Sin embargo, en Reino Unido los casos notificados asociados a la vacuna Vaxzevria no superan los casos esperados basándose en la incidencia previa a la pandemia.
• Por su parte, la EMA ha incluido el SGB como un efecto secundario muy raro en la ficha técnica de la vacuna de Janssen y Vaxzevria.

Vacunas de ARNm y SGB

• En un estudio retrospectivo reciente de 702 personas con antecedentes de SGB y vacunadas en Israel, se constató que solo una de ellas presentó una recidiva de las manifestaciones de SGB, que tras tratamiento con plamaféresis, se recuperó (Shapiro Ben David S, et al., JAMA Neurol, 2021).
• En todo caso, no se ha detectado ninguna señal de alerta en relación con las vacunas de ARNm. Por lo tanto, en los adolescentes, el antecedente de SGB no constituye una contraindicación para la vacunación de la covid, y aquellos con este antecedente deben recibir una vacuna de ARNm. En Reino Unido, incluso recomiendan proseguir la vacunación de la covid en las personas que sufren un SGB tras la primera dosis de la pauta vacunal.

[​​​​​​volver al inicio]

-oOo-

-oOo-

Otras noticias relacionadas con la seguridad de las vacunas de la covid en adolescentes, en esta web

• CAV-AEP, 29 de octubre de 2021. Los países nórdicos suspenden o restringen el uso de Spikevax en adolescentes y jóvenes.
• CAV-AEP, 6 de septiembre de 2021. Vacunación covid en adolescentes: preguntas y respuestas.
• CAV-AEP, 2 de agosto de 2021. Más datos sobre la seguridad de la vacunación covid en adolescentes.
• CAV-AEP, 12 de julio de 2021. La EMA y la AEMPS informan de la miocarditis y las vacunas de ARNm.
• CAV-AEP, 8 de julio de 2021. El ACIP evalúa el beneficio-riesgo de las vacunas de la covid de ARNm en relación al riesgo de miocarditis.
• CAV-AEP, 6 de julio de 2021. Miocarditis y vacunas de ARNm.

[​​​​​​volver al inicio]

Más información

• AEMPS, 10 de septiembre de 2021. Vaxzevria (vacuna frente a la COVID-19 de AstraZeneca) y riesgo de síndrome de Guillain-Barré.
• Australian Government. COVID-19 Vaccination. Guidance on Myocarditis and Pericarditis after mRNA COVID-19 Vaccines. Version 1,1, 6/ago de 2021.
• Baden LR, et al. Efficacy and safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine. N Engl J Med. 2021;384:403-16.
• Blauwet LA, et al. Myocarditis. Prog Cardiovasc Dis. 2010;52(4):274-88.  
• Daniels CJ, et al. Prevalence of Clinical and Subclinical Myocarditis in Competitive Athletes With Recent SARS-CoV-2 Infection. Results From the Big Ten COVID-19 Cardiac Registry. JAMA Cardiol. 2021, 27/may. DOI:10.1001 / jamacardio.2021.2065.
• EMA, 22 de julio de 2021. COVID-19 Vaccine Janssen: Guillain-Barré syndrome listed as a very rare side effect.
• EMA, 6 de agosto de 2021. Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 5 August 2021. COVID-19 Vaccine Janssen: update on safety issues.
• Golpour A, et al. Epidemiological Impact of Myocarditis. J Clin Med. 2021;10(4):603. 
• Luijten LWG, et al. Guillain-Barré syndrome after SARS-CoV-2 infection in an international prospective cohort study. Brain. 2021, 23/sep. DOI: 10.1093/brain/awab279.
• Ministerio de Sanidad, 24 de septiembre de 2021. Guía sobre utilización de vacunas para personal sanitario. Estrategia de Vacunación frente a COVID-19.
• Moulson N, et al. SARS-CoV-2 Cardiac Involvement in Young Competitive Athletes. Circulation. 2021;144(4):256-66.
• Polack FP, et al. Safety and efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 vaccine. N Engl J Med. 2020;383:2603-15.
• Sadoff J, et al. Safety and Efficacy of Single-Dose Ad26.COV2.S Vaccine against Covid-19. N Engl J Med. 2021;384:2187-2201.  
• Shapiro Ben David S, et al. Rate of Recurrent Guillain-Barré Syndrome After mRNA COVID-19 Vaccine BNT162b2. JAMA Neurol. 2021, 1/sep. DOI: 10.1001/jamaneurol.2021.3287.
• Singer ME, et al. Risk of Myocarditis from COVID-19 Infection in People Under Age 20: A Population-Based Analysis. medRxiv. 2021, 27/jul. DOI: 10.1101/2021.07.23.21260998.
• Voysey M, et al. Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK. Lancet. 2021;397(10269):99-111.

[​​​​​​volver al inicio]

Otras referencias relacionadas: seguridad

• Barda N, et al. Safety of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Setting. N Engl J Med. 2021, 25/ago. DOI:10.1056/NEJMoa2110475. (comentado en Medscape).
• Dagan N, et al. Adverse Effects after BNT162b2 Vaccine and SARS-CoV-2 Infection, According to Age and Sex. N Engl J Med. 2021, 27/oct. DOI: 10.1056/NEJMc2115045.
• Falsey AR, et al. Phase 3 Safety and Efficacy of AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2021, 29 de septiembre. DOI: 10.1056/NEJMoa2105290.
• Heath PT, et al. Safety and Efficacy of NVX-CoV2373 Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2021;385:1172-83.
• Klein NP, et al. Surveillance for Adverse Events After COVID-19 mRNA Vaccination. JAMA. 2021, 3/sep- DOI: 10.1001/jama.2021.15072.
• Shasha D, et al. Real-world safety data for the Pfizer BNT162b2 SARS-CoV-2 vaccine: historical cohort study. Clin Microbiol Infect. 2021, 27/sep. DOI: 10.1016/j.cmi.2021.09.018.
• Thomas SJ, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine through 6 Months. N Engl J Med. 2021, 15 de septiembre. DOI: 10.1056/NEJMoa2110345.
• Xia S, et al. Safety and immunogenicity of an inactivated COVID-19 vaccine, BBIBP-CorV, in people younger than 18 years: a randomised, double-blind, controlled, phase 1/2 trial.
  Lancet Infect Dis. 2021, 15 de septiembre. DOI: 10.1016/S1473-3099(21)00462-X.

Otras referencias relacionadas: miocarditis

• AEMPS, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Suspensión de la vacunación frente a la COVID-19 con Spikevax (vacuna de Moderna) en países nórdicos. AEMPS, 7 de octubre de 2021.
• Anthes E, et al. Heart Problem More Common After Covid-19 Than After Vaccination, Study Finds. The research did not assess the risks specifically for young males, who are the most likely to develop the rare side effect. The New York Times, 25 de agosto de 2021.
• Barda N, et al. Safety of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Setting. N Engl J Med. 2021, 25/ago. DOI:10.1056/NEJMoa2110475. (comentado en Medscape).
• Bozkurt B, et al. Myocarditis With COVID-19 mRNA Vaccines. Circulation. 2021;144:471-84.
• Caforio ALP. Receipt of mRNA Vaccine against Covid-19 and Myocarditis. N Engl J Med. 2021;385:2189-90.
• Cañelles López M, et al. ¿Hay más casos de miocarditis por culpa de la vacunación de la covid? The Conversation, 29 de septiembre de 2021.
• Dagan N, et al. Adverse Effects after BNT162b2 Vaccine and SARS-CoV-2 Infection, According to Age and Sex. N Engl J Med. 2021, 27/oct. DOI: 10.1056/NEJMc2115045.
• Díaz GA, et al. Myocarditis and Pericarditis After Vaccination for COVID-19. JAMA. 2021;326(12):1210-2.  
• Dionne A, et al. Association of Myocarditis With BNT162b2 Messenger RNA COVID-19 Vaccine in a Case Series of Children. JAMA Cardiol. 2021, 10/ago. doi:10.1001/jamacardio.2021.3471.
• Hoeg TB, et al. SARS-CoV-2 mRNA Vaccination-Associated Myocarditis in Children Ages 12-17: A Stratified National Database Analysis. medRxriv. 2021, 8/sep. DOI: 10.1101/2021.08.30.21262866.
• Jain SS, et al. COVID-19 Vaccination-Associated Myocarditis in Adolescents. Pediatrics. 2021, ago. DOI:  10.1542/peds.2021-053427.
• King H, et al. Initial experience of the safety and tolerability of the BNT162b2 (Pfizer-Bio-N-Tech) vaccine in extremely vulnerable children aged 12-15 years. Arch Dis Child. 2021, 12/ago. DOI: 10.1136/archdischild-2021-322655. (comentado en Medscape).
• Lee GM. The Importance of Context in Covid-19 Vaccine Safety. N Engl J Med. 2021, 25/ago. DOI: 10.1056/NEJMe2112543.
• Mallapaty S. Heart-inflammation risk from Pfizer COVID vaccine is very low.  Two studies from Israel quantify the risk of myocarditis following the Pfizer–BioNTech shot, with one suggesting the chance of developing the condition is about one in 50,000. Nature. 2021, 8/oct. DOI: 10.1038/d41586-021-02740-y.
• Mevorach D, et al. Myocarditis after BNT162b2 mRNA Vaccine against Covid-19 in Israel. N Engl J Med. 2021, 6 de octubre. DOI: 10.1056/NEJMoa2109730. Comentado en CIDRAP, 7/oct de 2021. Comentado en Caforio ALP.
• Miller A. A Canadian COVID-19 study that turned out to be wrong has spread like wildfire among anti-vaxxers. CBC News, 25 de septiembre de 2021.
• Munro C. Covid-19: Study that claimed boys are at increased risk of myocarditis after vaccination is deeply flawed, say critics. BMJ. 2021;374:n2251.
• Shaha KB, et al. COVID-19 and the heart: what we have learnt so far. Postgraduate Med J. 2021;97:655-6.
• Shay DK, et al. Myocarditis Occurring After Immunization With mRNA-Based COVID-19 Vaccines. JAMA Cardiol. 2021;6(10):1115-7.
• Simone A, et al. Acute Myocarditis Following COVID-19 mRNA Vaccination in Adults Aged 18 Years or Older. JAMA Intern Med. 2021, 4 de octubre. DOI: 10.1001/jamainternmed.2021.5511. Comentado en CIDRAP, 7/oct de 2021.
• Truong DT, et al. Clinically Suspected Myocarditis Temporally Related to COVID-19 Vaccination in Adolescents and Young Adults. Circulation. 2021, 6/dic. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056583. Comentado en EurekAlert, 6/dic de 2021. Comentado en CIDRAP, 6/dic de 2021.
• Wise J. Covid-19: Should we be worried about reports of myocarditis and pericarditis after mRNA vaccines? BMJ. 2021;373:n1635.
• Witberg G, et al. Myocarditis after Covid-19 Vaccination in a Large Health Care Organization. N Engl J Med. 2021, 6/sep. DOI: 10.1056/NEJMoa2110737. Comentado en CIDRAP, 7/oct de 2021. Comentado en Caforio ALP.

Otras referencias relacionadas: SGB

• Aly AS, et al. Guillain-Barre syndrome following COVID-19 vaccination: a case report and an updated review. Neuroimmunology Reports. 2022;2:100083.
• Garcia-Grimshaw M, et al. Incidence of Guillain-Barré syndrome following SARS-CoV-2 immunization: Analysis of a nationwide registry of recipients of 81 million doses of seven vaccines. Eur J Neurol. 2022 Nov;29(11):3368-79.
• Kim JE, et al. Guillain–Barré Syndrome and Variants Following COVID-19 Vaccination: Report of 13 Cases. Front Neurol. 2022;12:820723.
• Kim JE, et al. Associations of Guillain-Barré syndrome with coronavirus disease 2019 vaccination: Disproportionality analysis using the World Health Organization pharmacovigilance database. J Peripher Nerv Syst. 2022;27(3):206-14.
• Lahoz-Fernandez PE, et al. Guillain-Barre syndrome following COVID-19 vaccines: A scoping review. Acta Neurol Scand. 2022;145(4):393-8.
• Tamborska AA, UK Covid Vaccine GBS Study Group, et al. Guillain-Barré syndrome following SARS-CoV-2 vaccination in the UK: a prospective surveillance study. BMJ Neurology Open. 2022;4:e000309.
• UK Health Security Agency, 17/dic de 2021. Information for healthcare professionals on Guillain-Barré Syndrome (GBS) following COVID-19 vaccination.
• Woo EJ, et al. Association of Receipt of the Ad26.COV2.S COVID-19 Vaccine With Presumptive Guillain-Barré Syndrome, February-July 2021. JAMA. 2021;326(16):1606-13.

Otras referencias sobre efectos secundarios raros

• Askenase PW. Rare Skin Reactions after mRNA Vaccination, Similar to Jones–Mote Basophil Responses. N Engl J Med. 2021;385:1720-1.

[​​​​​​volver al inicio]

Historial de actualizaciones

• 24 de septiembre de 2021. Se añade una referencia a la cuestión de la relación entre el SARS-CoV-2 y el síndrome de Guillain-Barré. También otra sobre la segunda dosis de vacuna en los niños que hayan sufrido peri/miocarditis tras la primera dosis.
• 11 de septiembre de 2021. Se añade una referencia a la nota de la AEMPS sobre el reconocimiento del SGB como efecto secundario muy raro de la vacuna Vaxzevria.