Más datos sobre la seguridad de la vacunación covid en adolescentes

La vacunación de los adolescentes menores de 16 años frente a la covid ha comenzado hace algo más de 2 meses en EE. UU. (10 de mayo de 2021) y en la Unión Europea (31 de mayo de 2021). Antes de estas fechas ya se habían detectado algunos casos de mio- y pericarditis (en adelante miocarditis) en adolescentes y adultos jóvenes de 16 o más años de edad, trastorno que, finalmente, ha sido reconocido por las agencias reguladoras (FDA y EMA, respectivamente) como un efecto secundario raro de las vacunas de ARNm (Comirnaty y Spikevax).

Siendo la seguridad un aspecto crucial de la vacunación en un segmento de la población con menor carga de enfermedad grave, la FDA, la EMA y la comunidad científica en general están muy interesadas en la caracterización de esta condición (u otras que pudieran ser detectadas) ante la extensión de la vacunación a los adolescentes de 12-17 años de edad.

Para completar un informe previo, se presentan aquí, de forma resumida, datos sobre la seguridad de las vacunas de la covid, en particular de las de ARNm (Comirnaty y Spikevax), en adolescentes procedentes de varias fuentes de distinta naturaleza:

• Un informe de los CDC y ACIP basado en notificaciones de VAERS y otros sistemas de vigilancia. [►ir a esta parte]
• Un estudio sobre la eficacia y seguridad de la vacuna de Pfizer & BioNTech a 6 meses de la segunda dosis, procedente del estudio pivotal (ensayo aleatorizado) original de esta vacuna. [►ir a esta parte]
• Un estudio, también estadounidense, sobre incidencia de miocarditis tras la infección covid. [►ir a esta parte]
• El séptimo informe de farmacovigilancia de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) publicado el 27/jul de 2021. [►ir a esta parte] 

Informe de los CDC / ACIP

En EE. UU. la vacuna de Pfizer & BioNTech contra la covid (en Europa: Comirnaty) recibió una autorización de uso de emergencia el 11/dic de 2020 para personas de 16 o más años de edad. Basándose en los resultados de un ensayo en asolescentes (Frenck RW, et al. NEJM, 2021). el 10/may de 2021 esta autorización se amplió a los adolescentes de 12-15 años de edad. 

El 30 de julio los CDC & ACIP han publicado un informe sobre la seguridad de dicha vacunación (Hause AM, et al. MMWR, 2021), que se resume a continuación:

• 8,9 millones de dosis de vacuna de Pfizer & BioNTech administradas a adolescentes de 12-17 años de edad, entre el 14/dic de 2020 al 16/jul de 2021.
• Datos recogidos a través de los sistemas VAERS y v-Safe. VAERS es un sistema pasivo de notificación de eventos relacionados temporalmente con los medicamentos, que acepta notificaciones de cualquier origen; las que aluden a eventos serios (hospitalización o prolongación de la misma, enfermedad potencialmente mortal, discapacidad permanente, anomalía congénita y muerte) son sometidos a seguimiento. El sistema v-Safe está basado en la vigilancia activa voluntaria mediante el uso de teléfonocos avanzados. 

VAERS

• Se recibieron 9246 notificaciones (aprox. 1/1000 dosis), y de estas el 90,7 % fueron clasificadas como leves y el resto graves. Debe tenerse en cuenta que se trata de notificaciones voluntarias no verificadas que no presuponen la naturaleza de los eventos informados, ni que su causa esté relacionada con las vacunaciones.
• Los eventos adversos leves más usuales fueron: mareos (20,1 %), síncope (13,3 %; de estos el 60,3 % en mujeres con una mediana de edad de 15 años) y dolor de cabeza (11,1 %).
• Los eventos graves (9,3 %) ocurrieron mayoritariamente en varones (70,6 %, mediana de edad de 15 años).
  • Se notificó dolor torácico en el 56,4 %, aumento de troponina 41,7 %, miocarditis 40,3 %, aumento de la proteina C reactiva 30,6 %. La miocarditis estaba incluida en el 4,3 % de todos los informes.
  • Los CDC evaluaron 14 informes de fallecimientos (4 de 12-15 años y 10 de 16-17 años); las causas de muerte iniciales fueron: suicidio (2), enfermedad cardiovascular (5), síndrome hemofagocítico por micobacterias y pendiente en los demás.

Sistema v-Safe

• Se incscribieron aproximadamente 129.000 adolescentes. 
• Notificaron reacciones locales en el 63,4 % y sistémicas en el 48,9·% (estas más usuales tras la segunda dosis).
• El perfil según la edad no mostró diferencias.

Las notificaciones e informes recibidos están sometidos a varias limitaciones

• VAERS es un sistema de notificación pasiva con subregistro y sesgos de notificación. No obstante, los fabricantes de vacunas están obligados a notificar todos los eventos graves que detecten. La evaluación de los eventos graves está limitada por la disponibilidad de información clínica.
• La falta de señales estadísticas de seguridad no excluye la existencia de problemas de seguridad. Esto es lo que ocurre con la miocarditis, que no se detectan señales estadísticas de alarma, pero el sistema puede no detectar todos los casos de miocarditis, circunstancia que ya ha sido reconocida como efecto secundario de las vacunas de ARNm.
• Con el sistema v-Safe, que requiere autoinscripción directa o delegada, los resultados pueden no ser representativos de la población general.

Conclusiones

• Los resultados de seguridad de la vacuna de Pfizer & BioNTech en adolescentes de 12-17 años son similares a los hallados en los ensayos previos.
• La miocarditis (y pericarditis) es un evento raro asociado a esta vacuna que está aún en evaluación.
• El ACIP y los CDC siguen recomendando la vacunación en todos los adolescentes a partir de los 12 años de edad.

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Seguridad a 6 meses de la vacuna Comirnaty en el ensayo pivotal original

El estudio pivotal multinacional, aleatorio y doble ciego, incluyó a más de 44.165 participantes de 16 o más años de edad y 2264 de 12-15 años (NCT04368728). Se acaban de publicar resultados de eficacia vacunal y seguridad a 6 meses de la segunda dosis de la pauta vacunal, en formato preprint (Thomas SJ, et al. medRxiv, 2021), que complementan los datos publicados antes, tras un seguimiento de 2 meses (Polack FP, et al. NEJM, 2020).

Se comentan solo los aspectos relativos a la seguridad; un total de 12.006 personas mayores de 16 años completaron un periodo de 6 meses de seguimiento de estos aspectos. El perfil de reactogenicidad es similar al descrito inicialmente, no observándose nuevas manifestaciones. No se ha detectado ningún caso de mio- y pericarditis. Un total de 18 personas que recibieron la vacuna fallecieron, frente a 16 del grupo placebo (la gran mayoría en el periodo del ciego del ensayo). Ninguna de las muertes estuvo relacionada con la vacuna, y el perfil de las causas de muerte en ambos grupos fue similar.

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Comparación del riesgo de miocarditis después de padecer covid y tras la vacunación

El segundo estudio presentado es una publicación preprint (Singer ME, et al. medRxiv, 2021). El objetivo es el de estimar la incidencia, en adolescentes de 12-19 años de edad, de miocarditis y pericarditis en los 90 días siguientes al diagnóstico de covid, entre el 1/abr de 2020 y el 31/mar de 2021 y compararla con otras estimaciones de estos mismos trastornos después de la vacunación de la covid:

• Parten de los registros médicos de 48 organizaciones que prestan atención sanitaria en EE. UU. que cubren a casi 60 millones de personas. Se detectaron 29 casos de miocarditis (16 en varones y 13 en mujeres).
• Estratifican los casos según edad y sexos: 12-15, 16-19 y 12-17 años, para ajustarse a condiciones de registros previos y a las edades de vacunación.
• Se excluyeron las personas con antecedentes de otros trastornos cardiovasculares y los que hubieran sido vacunados antes contra la covid.
• Se estimó el posible subregistro de casos y se ajustaron los resultados.
• Se usó la estimación de la incidencia de la covid de un 9,2 % de la población general y un 2,5 % en los adolescentes de 12-17 años en el periodo estudiado.

Resultados

Comparando estos datos con las estimaciones de mio- y pericarditis hechas por los CDC en EE. UU. (Gargano JW, et al, MMWR, 2021) y por las autoridades de Israel:

• En varones de 12-17 años (66,7 casos/millón de segundas dosis y 9,8 tras las primeras dosis): los autores destacan que, en este grupo etareo, la incidencia de miocarditis tras la infección natural de covid es 5,9 veces mayor que tras la vacunación.
• En mujeres de 12-17 años (9,1 casos/millón de segundas dosis y 1,1 tras las primeras): el riesgo de miocarditis tras la infección natural es hasta 21 veces mayor.
• Deben tenerse en cuenta las limitaciones del estudio relativos a los sistemas de registro usados y la metodología retrospectiva.

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7.º Informe de farmacovigilancia de la AEMPS

Este informe se publicó el 27 de julio de 2021, y aunque no contiene información relativa a la vacunación de adolescentes, sí menciona algunos datos sobre la mio- y pericarditis con el uso de las vacunas de ARNm en personas de 18 o más años.

También se menciona que las estimaciones de incidencia de mio- y pericarditis en población general se sitúan en 1-10 casos/100.000 hab. en Europa y 11/100.000 en España.

Como advierte la propia AEMPS, se trata de notificaciones de eventos relacionados temporalmente con las vacunaciones, pero:

• No significa que estén relacionados con la vacunación.
• Y no son reacciones adversas (mientras no se encuentren pruebas de tal relación) ni sirven para comparar el perfil de reacciones adversas de las diferentes vacunas.

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Más información

• Frenck RW, et al. Safety, Immunogenicity, and Efficacy of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine in Adolescents. N Engl J Med. 2021;385:239-50.
• Gargano JW, et al. Use of mRNA COVID-19 Vaccine After Reports of Myocarditis Among Vaccine Recipients: Update from the Advisory Committee on Immunization Practices - United States, June 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021;70:977-82.
• Hause AM, et al. COVID-19 Vaccine Safety in Adolescents Aged 12–17 Years — United States, December 14, 2020 - July 16, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021, 30/jul. DOI: 10.15585/mmwr.mm7031e1.
• Israeli Ministry of Health. Surveillance of myocarditis (inflammation of the heart muscle) cases between December 2020 and May 2021. Press release, 2/jun de 2021.
• Polack FP, et al. Safety and efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 vaccine. N Engl J Med. 2020;383:2603-15.
• Singer ME, et al. Risk of Myocarditis from COVID-19 Infection in People Under Age 20: A Population-Based Analysis. medRxiv. 2021, 27/jul. DOI: 10.1101/2021.07.23.21260998.
• Thomas SJ, et al. Six Month Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccine. MedRxiv. 2021, 28/jul, DOI: 10.1101/2021.07.28.21261159.
• Información sobre la vacunación de adolescentes en la web ANDAVAC de la Consejería de Salud y Familias de la Junta de Andalucía.
• Otras noticias sobre el SARS-CoV-2 y sus vacunas en esta web.
• Las vacunas de la covid en el Manual de Vacunas en línea de la AEP.

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Otras referencias

• Barda N, et al. Safety of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Setting. N Engl J Med. 2021, 25/ago. DOI: 10.1056/NEJMoa2110475. Comentado en CIDRAP, 26/ago de 2021.
• Bautista García P, et al. Miocarditis aguda tras administración de vacuna BNT162b2 contra la COVID-19. Rev Esp Cardiol. 2021;74(9):812-4. 
• Dimopoulou D, et al. Pericarditis as the Main Clinical Manifestation of COVID-19 in Adolescents. Pediatr Infect Dis J. 2021;40(5):e197-e199.
• Dionne A, et al. Association of Myocarditis With BNT162b2 Messenger RNA COVID-19 Vaccine in a Case Series of Children. JAMA Cardiol. 2021, 10/ago. doi:10.1001/jamacardio.2021.3471.
• Jain SS, et al. COVID-19 Vaccination-Associated Myocarditis in Adolescents. Pediatrics. 2021, agosto. DSOI:10.1542/peds.2021-053427.
• Lee GM. The Importance of Context in Covid-19 Vaccine Safety. N Engl J Med. 2021, 25/ago. DOI: 10.1056/NEJMe2112543.
• Public Health England (NHS), 23 de agosto de 2021. Guidance. Information for healthcare professionals on myocarditis and pericarditis following COVID-19 vaccination. 
• Verma AK, et al. Myocarditis after Covid-19 mRNA Vaccination. N Engl J Med. 2021;385(14):1332-4.

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