La nueva vacuna oral de la polio, más segura y al alcance de más niños

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Introducción

La OMS ha aprobado la precualificación de la nueva vacuna oral de poliovirus tipo 2 atenuado (nVPO2).  

La nVPO2 es una versión modificada de vacuna de poliovirus tipo 2 (VPO2) monovalente, desarrollada durante casi una década gracias a la colaboración de una extensa red científica (Bio Farma, Universidad de Amberes, Fighting Infectious Diseases in Emerging Countries (FIDEC), National Institute for Biological Standards and Control (NIBSC), Universidad de California San Francisco (UCSF), CDC de EE. UU., PATH, Fundación Bill & Melinda Gates, GAVI y otros). 

Esta vacuna ha sido desarrollada y distribuida con el objetivo de interrumpir la circulación del virus de la polio tipo 2 derivado de las vacunas (VPdv2), causante de la mayoría de los brotes actualmente.

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El objetivo de la erradicación de la polio

La polio es una enfermedad infecciosa causada por poliovirus, que se transmite fundamentalmente por vía oral-fecal y, también, por las secreciones respiratorias. Aunque la mayor parte de las personas infectadas no desarrollan síntomas, la infección en personas susceptibles, especialmente en lactantes y niños menores de 5 años, puede causar una parálisis permanente e incluso la muerte (Walter K, JAMA 2022). 

En el año 1988, la OMS asumió el objetivo de alcanzar la erradicación de la poliomielitis en el año 2000. Aunque los casos de polio se han reducido un 99,9 % con respecto al periodo prevacunal, el objetivo no se ha alcanzado por diversos motivos, fundamentalmente por los conflictos e inseguridad en las zonas endémicas, que, a su vez, han dado lugar a bajas coberturas vacunales. Por ello, la OMS ha establecido el año 2026 como la nueva fecha para alcanzar el objetivo de la erradicación. 

El ECDC (European Centre for Disease Prevention and Control) ha publicado un mapa interactivo que muestra los países que aún tienen casos por virus salvaje de polio y aquellos con casos por virus derivados de la vacuna. En el mapa también se indica el año en el que las regiones de la OMS han conseguido la certificación de zona libre de poliomielitis. En las regiones de la OMS en las que aún no se ha alcanzado este objetivo, el mapa muestra la fecha del último caso registrado de polio por virus salvaje autóctono.

El plan de erradicación de la polio en el mundo ha conseguido la erradicación de los poliovirus salvajes tipos 2 y 3, persistiendo pequeños focos de poliovirus tipo 1 salvaje en Afganistán y Pakistán (Plotkin S, Science 2023). Desde 2017, la mayoría de los casos de polio paralítica han sido debidos al poliovirus tipo 2 derivado de la vacuna (VPdv2), cuya circulación se ha triplicado entre 2019 y 2020. En 2022, fueron 486 de casos de polio paralítica que se han concentrado, sobre todo, en Yemen, República Democrática del Congo (RDC) y Nigeria (Cooper LV, Lancet Infect Dis 2022; Burns CC, J Infect Dis 2014), lo que hace peligrar la erradicación de la poliomielitis a nivel mundial. En 2023, han sido 364 casos por el VPdv2 y otros 133 por el VPdv1, sobre todo en Nigeria y RDC (GPEI, 6/feb 2024). 

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Vacunas orales frente a polio

Las vacunas orales de la polio (VPO) originales son vacunas de virus vivos atenuados y han conseguido reducir los casos de polio en más del 99 % desde 1988. Estas vacunas son muy estables y pueden transportarse sin necesidad de mantener la cadena de frío, lo que permite que puedan llegar a lugares de difícil acceso. Sin embargo, en raras ocasiones, especialmente en zonas con bajas coberturas de vacunación, el virus vacunal puede transmitirse y circular en poblaciones poco inmunizadas y, con el tiempo, recuperar la neurovirulencia (Ledford H, Nature 2022). 

Aunque los tres poliovirus de la VPO tienen la capacidad de recuperar la neurovirulencia del virus salvaje, esta propiedad es mucho más acusada en el componente vacunal de poliovirus tipo 2, lo que ha dado lugar a que se vean cada vez más casos de polio paralítica producidas por el este poliovirus vacunal (Alfaro-Murillo JA, Lancet 2020). 

En 2016, la OMS sustituyó la VPO trivalente por la vacuna bivalente con poliovirus 1 y 3 atenuados (GPEI, MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2015). Esta decisión se tomó tras comprobar la ausencia de circulación del poliovirus tipo 2 salvaje y de la carga de casos de poliomielitis paralítica posvacunal por el VPdv2 y de casos por estos poliovirus circulantes (Hampton LM, MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016). Esta estrategia dio lugar a una reducción de la inmunidad poblacional frente al VP2, que desembocó en nuevos brotes asociados a este poliovirus vacunal (Voorman A, Vaccine 2023). 

Para controlar estos brotes, se ha desarrollado la nueva vacuna monovalente (nVPO2), que contiene un poliovirus tipo 2 atenuado de mayor estabilidad genética y menor capacidad de reversión de la neurovirulencia (Modlin JF, J Infect Dis 2021). 

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Nueva vacuna oral monovalente de poliovirus de tipo 2 atenuado (nVPO2)

La nVPO2 es una versión modificada de la VPO2 monovalente original, desarrollada durante casi una década gracias al trabajo colaborativo de una extensa red científica. Esta vacuna contiene un poliovirus tipo 2 que ha mostrado en los ensayos clínicos realizados una mayor estabilidad genética que la vacuna monovalente clásica (VPO2m), lo que hace que sea mucho menos probable que revierta a una forma con capacidad de causar parálisis en entornos de baja cobertura de vacunación (Yeh MT, Cell Host Microbe 2020; Macklin GR, Vaccine 2023; Mathur P, Lancet Infect Dis 2023). 

En base a los datos preclínicos, se realizó un ensayo clínico fase 1 y 2 en adultos entre 2017 y 2019, y en niños de 1-4 años y lactantes de 18-22 semanas entre 2018 y 2019. En todos los ensayos la vacuna fue segura y bien tolerada, y la respuesta inmune fue similar a las conseguidas con VPO2m, existiendo, asimismo, una buena inmunidad mucosal (De Coster I, Lancet 2021; Sáez-Llorens X, Lancet 2021). 

Un estudio clínico adicional realizado en Bangladesh con recién nacidos que nunca habían recibido la vacuna también concluyó que la nVPO2 era bien tolerada y altamente inmunogénica (Zaman K, Lancet 2023). Igualmente, los resultados de los estudios confirman una mayor estabilidad genética de la nVPO2 con una neurovirulencia del virus eliminado significativamente menor en esta comparado con la VPO2m (Wahid R, Lancet Microbe 2022).  

En una campaña de vacunación llevada a cabo en África occidental en 5504 niños de edades comprendidas entre 6 semanas y 59 meses, la nVPO2 fue bien tolerada y segura. Los autores del estudio concluyen que las altas tasas de seroconversión y la evidencia de inmunidad mucosal respaldan la aprobación y precualificación de esta vacuna por parte de la OMS (Bashorun AO, Lancet Infect Dis 2024).

La pauta recomendada de vacunación en casos de brote consta de 2 dosis separadas por un intervalo mínimo de 4 semanas, aunque recientemente se han publicado los resultados de un ensayo clínico en el que se demuestra que intervalos menores entre ambas dosis (2 e incluso 1 semana) generan una respuesta inmune protectora (Rivera-Mejía L, Lancet Infect Dis 2024). 

Hace tres años, en respuesta al aumento de brotes de polio vacunal en África y Asia, la OMS instó a acelerar los procesos para autorizar la importación y el uso de nVPO2 bajo el Procedimiento de Listado de Uso de Emergencia (Emergency Use Listing, EUL por sus siglas en inglés).

Tres años después, y con 950 millones de dosis administradas en todo el mundo, la OMS ha precualificado la nOPV2 tras un riguroso análisis de los datos obtenidos en los ensayos clínicos, que han mostrado que es una vacuna segura y confiere protección similar a la vacuna VPO2m, al tiempo que reduce el riesgo de brotes derivados de la vacuna, lo que confirma el sólido perfil de seguridad y efectividad de la nueva vacuna (World Health Organization, 2023). 

El Listado de Uso de Emergencia (EUL) de la OMS es un procedimiento para evaluar vacunas, terapias y diagnósticos in vitro que todavía no están registrados, con el objetivo final de acelerar la disponibilidad de estos productos en situaciones de emergencia de salud pública. Este mecanismo se ha utilizado anteriormente para acelerar la disponibilidad de procedimientos diagnósticos para los virus del Ébola y del Zika, así como pruebas de diagnóstico rápido de antígenos para COVID-19.

La precualificación es una garantía de calidad otorgada por la OMS y facilitará que más países accedan y utilicen la nVPO2 y garantizará un acceso amplio y a largo plazo para que las agencias internacionales distribuyan la nOPV2 en los países en desarrollo que la necesiten.

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Más información en esta web

• CAV-AEP, 24 de septiembre de 2023. Situación de la polio en el mundo en septiembre de 2023.
• CAV-AEP, 17 de septiembre de 2023. La eliminación de la polio al alcance de la mano, pero no será en este 2023.
• CAV-AEP, 1 de septiembre de 2021. Polio: la nueva vacuna atenuada da sus primeros pasos.
• CAV-AEP. Otras noticias sobre la polio y sus vacunas. 
• CAV-AEP. Poliomielitis, en el Manual de inmunizaciones en línea de la AEP.

Referencias bibliográficas y enlaces recomendados

• Alfaro-Murillo JA, et al. The case for replacing live oral polio vaccine with inactivated vaccine in the Americas. Lancet. 2020;395:1163-6.  
• Bashorun A, et al. Tolerability, safety, and immunogenicity of the novel oral polio vaccine type 2 in children aged 6 weeks to 59 months in an outbreak response campaign in The Gambia: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2024, 15/ene. DOI: 10.1016/S1473-3099(23)00631-X.  
• Burns CC, et al. Vaccine-derived polioviruses. J Infect Dis. 2014;210(suppl 1):S283-93.  
• Cooper LV, et al. Risk factors for the spread of vaccine-derived type 2 polioviruses after global withdrawal of trivalent oral poliovirus vaccine and the effects of outbreak responses with monovalent vaccine: a retrospective analysis of surveillance data for 51 countries in Africa. Lancet Infect Dis. 2022;22:284-94.  
• De Coster I, et al. Safety and immunogenicity of two novel type 2 oral poliovirus vaccine candidates compared with a monovalent type 2 oral poliovirus vaccine in healthy adults: two clinical trials. Lancet 2021; 397: 39-50.  
• GPEI, Global Polio Eradication Initiative. nOPV2. 
• GPEI, Global Polio Eradication Initiative, 9 de enero de 2024. GPEI press release on nOPV2 prequalification. WHO grants prequalification to innovative polio vaccine, nOPV2, as nearly 1 billion doses are administered. ►Comentado en: CIDRAP, 10 de enero de 2024
• GPEI, Global Polio Eradication Initiative. Introduction of Inactivated Poliovirus Vaccine and Switch from Trivalent to Bivalent Oral Poliovirus Vaccine - Worldwide, 2013-2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015;64:699-702.  
• GPEI, Global Polio Eradication Initiative, 2021. Polio eradication strategy 2022-2026: delivering on a promise. https://polioeradication.org/wp-content/uploads/2022/06/Polio-Eradicatio...
• Hampton LM, et al. Cessation of trivalent oral poliovirus vaccine and introduction of inactivated poliovirus vaccine - worldwide, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2016;65:934-8.  
• Ledford H. Spate of polio outbreaks worldwide puts scientists on alert. Nature. 2022;609:20-1.  
• Macklin GR, et al. Enabling accelerated vaccine roll-out for Public Health Emergencies of International Concern (PHEICs): novel oral polio vaccine type 2 (nOPV2) experience. Vaccine. 2023;41(suppl 1):122-7.
• Mathur P. Novel oral polio vaccine for serotype 2: new hope. Lancet Infect Dis. 2024;24(3):223-4.  
• Modlin JF, et al. Immunization Against Poliomyelitis and the Challenges to Worldwide Poliomyelitis Eradication. J Infect Dis. 2021;224:S398-404.  
• OMS, 24 de octubre de 2023. Poliomielitis; datos y cifras.
• OMS, 11 de octubre de 2023. New funding to ensure 370 million children receive polio vaccinations and to boost health innovation in low-income countries.
• OMS, 9 de junio de 2021. Polio eradication strategy 2022–2026: delivering on a promise.
• OMS. Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on immunization, April 2016 - conclusions and recommendations. WER. 2016;91(‎21)‎:266-84.
• OMS, junio de 2022. Polio vaccines: WHO position paper – June 2022. WER. 2022;97:277-300.  
• OMS, 2020. Implementation of novel oral polio vaccine type 2 (‎nOPV2)‎ for circulating vaccine-derived poliovirus type 2 (‎cVDPV2)‎ outbreak response: technical guidance for countries.
• OMS. Safety profile of nOPV2 vaccine.  
• Plotkin S, et al. Polio eradication efforts: Above all, do no harm. Science. 2023;382(6672):778.  
• Rivera Mejía L, et al. Safety and immunogenicity of shorter interval schedules of the novel oral poliovirus vaccine type 2 in infants: a phase 3, randomised, controlled, non-inferiority study in the Dominican Republic. Lancet Infect Dis. 2024;24(3):275-84. 
• Sáez-Llorens X, et al. Safety and immunogenicity of two novel type 2 oral poliovirus vaccine candidates compared with a monovalent type 2 oral poliovirus vaccine in children and infants: two clinical trials. Lancet. 2021;397:27-38.  
• Voorman A, et al. Analysis of population immunity to poliovirus following cessation of trivalent oral polio vaccine. Vaccine. 2023;41(suppl 1):A85-92. 
• Wahid R, et al. Genetic and phenotypic stability of poliovirus shed from infants who received novel type 2 or Sabin type 2 oral poliovirus vaccines in Panama: an analysis of two clinical trials. Lancet Microbe. 2022;3:e912-21.  
• Walter K, et al. What is polio? JAMA. 2022;328:1652.  
• Yeh MT, et al. Engineering the live-attenuated polio vaccine to prevent reversion to virulence. Cell Host Microbe. 2020;27:736-51. 
• Zaman K, et al. Evaluation of the safety, immunogenicity, and faecal shedding of novel oral polio vaccine type 2 in healthy newborn infants in Bangladesh: a randomised, controlled, phase 2 clinical trial. Lancet. 2023;401:131-9.

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Otras referencias

• Bandyopadhyay AS, et al. One billion doses and WHO prequalification of nOPV2: Implications for the global polio situation and beyond. PLOS Glob Public Health. 2024;4(2):e0002920.
• Barrett ADT. Polio endgame finish is in sight. Efforts to eradicate polio globally have been under way for more than 35 years. The development of modified versions of a vaccine in current use now makes eradication a real possibility. Nature. 2023;619:36-8.
• Bashorum AO, et al. Tolerability, safety, and immunogenicity of the novel oral polio vaccine type 2 in children aged 6 weeks to 59 months in an outbreak response campaign in The Gambia: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2024;24(4):417-26.
• Cooper LV, et al. First Africa-based clinical trial for novel type 2 oral poliovirus vaccine. Lancet. 2024, 22/feb. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)00053-9. 
• Cooper LV, et al. Effectiveness of poliovirus vaccines against circulating vaccine-derived type 2 poliomyelitis in Nigeria between 2017 and 2022: a case-control study. Lancet Infect Dis. 2204;24(4):427-36.
• Faye M, et al. The oral poliovirus vaccine - a solution and a concern for eradication. Lancet Infect Dis. 2024;24(4 ):336-7.
• Irwin A. Polio is on the brink of eradication. Here's how to keep it from coming back. The campaign to eradicate polio could succeed in the next few years. But that’s just the beginning of a new challenge - keeping it away.  Nature. 2023;623:680-2.
• Irwin A. New polio vaccine poised to get emergency WHO approval. The vaccine, designed to prevent harmful mutations, is seen as key to eradicating polio. Nature. 2020;587:15-6.
• Kennedy SB, et al. Poliovirus antibodies following two rounds of campaigns with a type 2 novel oral poliovirus vaccine in Liberia: a clustered, population-based seroprevalence survey. Lancet Global Health. 2023;11(6);917-23.
• Kotei L, et al. Novel oral poliovirus vaccine type 2 is an important eradication tool, but reaching every last child remains vital. Lancet Infect Dis. 2024;24(4):337-9.
• MHRA, UK, 9/ene, 2024. WHO decision improves children’s access to safer polio vaccine The novel type 2 oral polio vaccine (nOPV2), developed by a team including scientists from the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA), has today (9 January) been quality-assured (prequalified) by the World Health Organization (WHO).
• Nature, Editorial. Vaccine-derived polio is undermining the fight to eradicate the virus. Wild polio has almost been eradicated, but vaccine-derived strains retain the potential to paralyse. Better vaccines have arrived - but they are only part of the answer. Nature. 2023;434:618.
• Nyenswah T, et al. Halting vaccine-derived poliovirus circulation: the novel type 2 oral vaccine might not be enough. Lancet Global Health. 2023;11(6);811-2.  
• Ochoege M, et al. Safety of the novel oral poliovirus vaccine type 2 (nOPV2) in infants and young children aged 1 to <5 years and lot-to-lot consistency of the immune response to nOPV2 in infants in The Gambia: a phase 3, double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2024;403(10432):1164-75. ►Comentado en: Cooper LV, et al. First Africa-based clinical trial for novel type 2 oral poliovirus vaccine. Lancet. 2024;403(10432):1113-5.
• Sodhar IA, et al. Eradicating polio: A perspective from Pakistan. Trop Med Intern Health. 2023, 29/sep. DOI: 10.1111/tmi.13935.
• Ughasoro MD, et al. Neutralizing anti-polio antibody titre in newborn babies in post-polio eradication period in Nigeria. Vaccine. 2023;41(46):6820-3.
• Yeh MT, et al. Genetic stabilization of attenuated oral vaccines against poliovirus types 1 and 3. Nature. 2023;619:135-42.

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