Primeros datos de nuevas vacunas frente a la chikunguña

Fecha de actualización: 29 de febrero de 2024

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Las enfermedades de transmisión por vectores

Las enfermedades de transmisión vectorial (ETV) son enfermedades humanas provocadas por bacterias, parásitos o virus que son transmitidos por vectores. Un vector es un organismo vivo que trasmite una infección de un animal infectado al hombre o a otro animal. 

Las ETV representan más del 17 % de todas las enfermedades infecciosas y cada año provocan más de 700·000 muertes en el mundo. Pueden estar causadas por parásitos, bacterias o virus:

• El paludismo o malaria es una infección parasitaria transmitida por mosquitos Anopheles. Se estima que provoca cada año 219 millones de casos en todo el mundo y más de 400·000 muertes. La mayoría de las muertes ocurren en menores de 5 años.
• El dengue es la infección vírica más frecuente transmitida por mosquitos del género Aedes. Más de 3900 millones de personas en más de 129 países corren el riesgo de contraer dengue, y se estima que cada año se registran 96 millones de casos sintomáticos y 40·000 muertes.
• Entre las demás enfermedades víricas de transmisión vectorial se encuentran: la chikunguña, el zika, la fiebre amarilla, la fiebre del Nilo Occidental, la encefalitis japonesa (todas ellas transmitidas por mosquitos) y la encefalitis transmitida por garrapatas.
• Otras enfermedades trasmitidas por vectores son: esquistosomiasis, tripanosomiasis africana humana, leishmaniasis, enfermedad de Chagas y la oncocercosis.
• La mayor carga de estas enfermedades recae en países de índice de desarrollo humano bajo en las zonas tropicales y subtropicales.

Fuente: OMS, marzo de 2020.

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Chikunguña

El virus de la chikunguña (o la chikungunya, según Fundéu) (CHIKV) fue identificado por primera vez en 1952 en Tanzania. Es un virus ARN de la familia Togaviridae. El nombre de chikunguña proviene de la palabra kungunyala del idioma kimakonde (o makonde, originario de Tanzania y Mozambique) y significa "contorsionarse" o "caminar encorvado":

• Entre las manifestaciones clínicas de los casos sintomáticos está la fiebre, mialgias y poliartralgias, y muchas veces son similares a las del dengue y el zika. El dolor articular a menudo es debilitante y puede durar semanas o meses, comportándose como una condición crónica con grave, aunque variable, incapacidad funcional de los afectados. La mayoría de los casos se recuperan por completo, aunque puede haber complicaciones diversas sobre todo en niños pequeños y personas de edad avanzada.
• Hay numerosos registros de brotes de chikunguña en África y Asia en el periodo de 1960-1990, pero después se ha ampliado la presencia incluyendo numerosos países tropicales y subtropicales de América, África y Asia, y suele presentarse en forma de brotes recurrentes y explosivos con elevada incidencia. En las zonas templadas de la Europa continental también se han registrado brotes (sobre todo en Francia e Italia). Ver en la imagen de arriba, la distribución de casos de chikunguña hasta 2020, según los CDC estadounidenses.
• No se dispone de ningún tratamiento específico, y solo se usan analgésicos y antitérmicos para aliviar los síntomas. 
• La prevención, hasta ahora, descansa en el control del vector y en la prevención de las picaduras de mosquitos.

Fuentes: OMS, diciembre de 2022; ECDC fact sheet; Bartholomeeusen K, Nat Rev Dis Primers 2023; y Zeller H, J Infect Dis 2016.

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Casos de chikunguña en 2023

Según el ECDC, en 2023, hasta el 7 de junio, se han notificado 214·317 casos y 281 muertes por esta enfermedad en el mundo (se estima que estas cifras infravaloran la realidad):

• La mayoría de los casos (aproximadamente la mitad) se han registrado en Brasil. Otros países especialmente afectados son Paraguay, Argentina, Bolivia y Tailandia. La gran mayoría de los fallecimientos han ocurrido en Paraguay (256) y los demás en Brasil. Paraguay está sufriendo un brote de chikunguña extraordinario (ver más detalles en una presentación del ACIP/CDC sobre ello del 22 de junio de este 2023). 
• En lo que va de año no se han registrado casos autóctonos en Europa. Las condiciones ambientales en el continente no favorecen la actividad del vector y la replicación viral.

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Casos de chikunguña en el continente europeo por transmisión autóctona

Según datos del ECDC, desde 2007 hasta enero de este 2023 se han registrado los siguientes casos de chikunguña autóctono en el continente europeo:

• 2007: unos 330 casos, entre confirmados y probables, en Italia. Origen del caso índice: India.
• 2010: 2 casos en Francia. Origen del caso índice: India.
• 2014: 12 casos en Francia. Origen del caso índice: Camerún.
• 2017: 17 casos en Francia. Origen del caso índice: África central.
• 2017: 270 confirmados y 219 probables en Italia. Origen del caso índice: India y Pakistán.
• Ningún caso registrado desde 2017. Ver una noticia anterior sobre los casos registrados en 2017.

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Desarrollo de vacunas contra el virus de la chikunguña

Recientemente se han hecho públicos algunos avances en el desarrollo de vacunas frente al virus de la chikunguña (CHIKV):

• Bavarian Nordic ha informado de los resultados preliminares de inmunogenicidad y seguridad de un estudio de fase 3 con una vacuna adyuvada basada en partículas similares a virus (PXVX0317) en adultos de 65 o más años de edad.
• Valneva ha informado de la publicación reciente de los resultados de un estudio de fase 3 (NCT04546724) con una vacuna (VLA1553-301) (Schneider M, Lancet 2023), de los que se dan algunos detalles a continuación.

El producto de Valneva es una vacuna atenuada a partir de un virus aislado en un brote en la isla de Reunión, frente a Madagascar, en 2006, y atenuado mediante manipulación del genoma del virus que, en los estudios preclínicos, había mostrados resultados prometedores.

Tanto la FDA como la EMA otorgaron la categoría de prioridad en la investigación y aceptaron que resultaba, desde el punto de vista ético y logístico, imposible de probar en regiones endémicas, por lo que el estudio se llevó a cabo en EE. UU., lo cual constituye una limitación relevante en la interpretación de los resultados.

El estudio de M. Schneider (Schneider M, Lancet 2023) se llevó a cabo en EE. UU. (región no endémica) e incluyó a 4115 adultos sanos con 18 o más años de edad:

• La inmunogenicidad se estudió en 362 participantes (266 recibieron la vacuna y 96 el placebo), a los 28 días, tres y seis meses. La seguridad se estudió en todos los participantes.
• Después de una única dosis el 99 % de los participantes vacunados desarrolló una respuesta. 
• Los niveles de anticuerpos disminuyeron 28 días después de la vacunación, pero la seroprotección persistió en más del 96 % de los participantes después de seis meses.
• Buen perfil de seguridad con buena tolerancia y efectos adversos leves.

Esta vacuna, administrada en dosis única, podría ser eficaz en el control de brotes, aunque, por contra, tiene los inconvenientes de las vacunas atenuadas como son la limitación de uso en personas inmunodeprimidas y mujeres gestantes y las exigencias de conservación y logística. Esta vacuna puede jugar un papel importante en el control de la chikunguña, pero se necesitarán otras que puedan ser administradas en personas de todas las edades y condiciones (Stephenson KE, Lancet 2023).

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El ECDC advierte de los riesgos de enfermedades trasmitidas por mosquitos

En un informe del ECDC publicado el mismo 22 de junio, se advierte de los riesgos asociados a la presencia, cada vez más extensa, de mosquitos Aedes en países europeos. Según este informe:

• La especie de mosquito Aedes albopictus, un conocido vector de virus chikungunya y dengue, se está estableciendo más hacia el norte y el oeste en Europa, según los últimos datos del ECDC. Además, Aedes aegypti, conocido por transmitir dengue, fiebre amarilla, chikungunya, zika y virus del Nilo Occidental, se ha establecido en Chipre desde 2022 y puede continuar propagándose a otros países europeos.
• Europa está experimentando una tendencia al calentamiento, donde las olas de calor y las inundaciones son cada vez más frecuentes y graves, y los veranos son cada vez más largos y cálidos. Esto crea condiciones más favorables para especies de mosquitos invasores como Aedes albopictus y Aedes aegypti. Hace diez años, en 2013, el mosquito Aedes albopictus se estableció en 8 países de la UE/EEE. Ahora en 2023, el mosquito se ha establecido ya en 13 países.

El cambio climático está condicionando una modificación de la epidemiología de las infecciones trasmitidas por vectores y la ampliación de las regiones hábitats naturales de los insectos vectores de numerosas enfermedades (por ej., en EE. UU. se han registrado los primeros casos de paludismo autóctono desde hace décadas), por lo que la necesidad de disponer de herramientas de prevención eficaces será, probablemente, creciente en los próximos años.

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Adenda, 11 de noviembre de 2023.- La FDA estadounidense ha aprobado la primera vacuna la chikunguña (Ixchiq) por la FDA. Es una vacuna viva atenuada que se administra en una pauta de dosis única por vía IM, en personas de 18 o más años de edad. Fuentes: nota de la FDA del 9 de noviembre y de Valneva, fechada el 10 de noviembre (comentario en CIDRAP, 10 de noviembre de 2023).

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Adenda, 12 de enero de 2024.- En noviembre de 2023, Valveva informó de los resultados provisionales de un ensayo clínico de fase 3 con la vacuna Ixchiq en adolescentes. Ahora, el 10 de enero de 2024, Valneva anuncia el inicio de un ensayo clínico de fase 2 probando dos dosis diferentes de la misma vacuna, administrada como dosis única en participantes pediátricos. 

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Adenda, 29 de febrero de 2024.- Tras la aprobación de esta vacuna por parte de la FDA en noviembre de 2023, ahora los CDC estadounidenses han aprobado la recomendación de uso en personas de 18 o más años de edad que van a viajar a zonas con transmisión conocida del virus del Chikunguña (Schnirring L. Chikungunya vaccine recommended for US travelers in outbreak settings. CIDRAP, 28 de febrero de 2024).

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Más información en esta web

• CAV-AEP. Otras noticias sobre el virus chikunguña y sus vacunas.
• CAV-AEP, 23 de octubre de 2017. Brotes de chikunguña autóctono en Europa.
• CAV-AEP, 3 de agosto de 2018. Vuelve el mosquito tigre y el riesgo de chikunguña y dengue en Europa.
• CAV-AEP, 22 de junio de 2018. Vacuna de saliva de mosquito: ¿la solución universal frente a los arbovirus?
• CAV-AEP. Inmunizaciones y salud global, para profesionales y para familias.

Referencias bibliográficas y enlaces recomendados

• Bartholomeeusen K, et al. Chikungunya fever. Nat Rev Dis Primers. 2023;9:17.
• Bavarian Nordic, 20 de junio de 2023. Bavarian Nordic Reports Data from a Phase 3 Clinical Trial of its VLP-Based Chikungunya Virus Vaccine in Adults ≥65 Years of Age.
• CDC. Virus de la chikunguña.
• CDC, ACIP, 21-23 de junio de 2023. ACIP Presentation Slides: June 21-23, 2023 Meeting.
• CDC, ACIP, 22 de junio de 2023. ACIP Presentation Slides: June 21-23, 2023 Meeting. Update and observations on a large chikungunya outbreak in Paraguay.
• ECDC, Factsheet. Chikungunya virus disease.
• ECDC, Latest outputs. Chikungunya virus disease.
• ECDC, 19 de junio de 2023. Chikungunya worldwide overview.
• ECDC, 30 de enero de 2023. Autochthonous transmission of chikungunya virus in mainland EU/EEA, 2007–present.
• OMS, 8 de diciembre de 2022. Kay facts. Chikungunya.
• OMS, 20 de marzo de 2020. Enfermedades transmitidas por vectores.
• PAHO, OMS. 10 vector-borne diseases that put the population of the Americas at risk.
• Schneider M, et al. Safety and immunogenicity of a single-shot live-attenuated chikungunya vaccine: a double-blind, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023, 12/jun. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00641-4. Comentado en CIDRAP, 13 de junio de 2023 y en EurekAlert, en la misma fecha.
• Stephenson KE. Live-attenuated Chikungunya vaccine: a possible new era. Lancet. 2023, 12/jun. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01170-4.
• Valneva, 13 de junio de 2023. Valneva Announces Publication of its Chikungunya Vaccine Candidate Phase 3 Data in The Lancet.
• Zeller H, et al. Chikungunya: Its History in Africa and Asia and Its Spread to New Regions in 2013–2014. J Infect Dis. 2016;214(suppl 5):436-40.

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Otras referencias

• Cerqueira-Silva T, et al. Risk of death following chikungunya virus disease in the 100 Million Brazilian Cohort, 2015–18: a matched cohort study and self-controlled case series. Lancet Infect Dis. 2024, 8/feb. DOI: 10.1016/S1473-3099(23)00739-9. ►Comentado en: CIDRAP, 9 de febrero de 2024. ►Comentado en: Salje H, et al. The deadly potential of chikungunya virus. Lancet Infect Dis. 2024, 8/feb. DOI: 10.1016/S1473-3099(24)00029-X.
• Kang H, et al. Chikungunya seroprevalence, force of infection, and prevalence of chronic disability after infection in endemic and epidemic settings: a systematic review, meta-analysis, and modelling study. Lancet Infect Dis. 2024, 8/feb. DOI: 10.1016/S1473-3099(23)00810-1. ►Comentado en: Wilder-Smith A, et al. Determining force of infection for chikungunya to support vaccine policy development. Lancet Infect Dis. 2024, 8/feb. DOI: 10.1016/S1473-3099(24)00062-8. 
• Ng LFP, et al. Live-attenuated chikungunya virus vaccine. Cell. 2024;187(4):813.
• Noriega D. Cómo son y dónde están los mosquitos que amenazan con reintroducir enfermedades erradicadas en España. El Centro europeo para el control de enfermedades alerta de que las olas de calor y las inundaciones son cada vez más frecuentes y crean condiciones favorables para los mosquitos invasores que transmiten enfermedades como el dengue, el zika y el chikungunya. elDiario.es, 9 de julio de 2023.
• Valneva, 25 de octubre de 2023. Valneva Submits Chikungunya Vaccine Marketing Application to EMA and Announces CHMP Accelerated Assessment.
• Valneva, 13 de noviembre de 2023. Valneva Reports Positive Pivotal Phase 3 Immunogenicity Data in Adolescents for its Single-Shot Chikungunya Vaccine Candidate.

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Historial de actualizaciones

• 29 de febrero de 2024.- Se añade una adenda informando de que los CDC han aprobado las recomendaciones de uso de la vacuna de Valvena frente al chikunguña.
• 12 de enero de 2024.- Se añade una adenda informando de que Valneva inicia estudios con su vacuna en población infantil.
• 11 de noviembre de 2023.- Se añade una adenda, con información sobre la posición de la FDA con esta vacuna.

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