Las vacunas contribuyen a reducir las resistencias microbianas a los antibióticos

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Introducción

En 2019 se estimó el impacto de las resistencias microbianas a los antibióticos (RMA): de los 7,7 millones de muertes asociadas a 33 tipos diferentes de infecciones bacterianas, unos 5 millones podrían atribuirse a las RMA. Además de la muerte y la discapacidad, la resistencia a los antimicrobianos tiene costos económicos muy elevados (OMS, 2023; Antimicrobial Resistance Collaborators, Lancet 2022; Kim C, BMJ Global Health 2023).

Las prioridades para abordar las RMA y reducir su impacto en la salud humana incluyen: la prevención de todas las infecciones que pueden dar lugar al uso de antimicrobianos; la garantía del acceso universal a un diagnóstico de calidad y al tratamiento adecuado de las infecciones; la vigilancia y monitorización de las RMA y el consumo/uso de antimicrobianos; y la investigación y el desarrollo de nuevas vacunas, diagnósticos y medicamentos terapéuticos.

Recientemente la OMS ha publicado un estudio enfocado al papel que las vacunas pueden jugar en la reducción de las RMA, documento que se comenta a continuación.

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La OMS estima el impacto de las vacunas en la reducción de las resistencias microbianas

El documento publicado por la OMS consta de 168 páginas en formato PDF (presentación y documento).  

El documento evalúa 44 vacunas (en uso o en investigación) dirigidas a 24 patógenos distintos (19 bacterias, cuatro virus -gripe, norovirus, rotavirus y VRS- y un parásito -Plasmodium falciparum-), desde los siguientes enfoques y variables de estudio:

• Impacto en salud: muertes y pérdida de años de vida ajustados a la discapacidad (DALYs en sus siglas en inglés).
• Consumo de antimicrobianos.
• Impacto económico: costes de hospitalización y pérdida de productividad.

Las vacunas evaluadas son clasificadas en tres grupos: vacunas en uso o en investigación pero con alta probabilidad de llegar ser aprobadas y usadas; y vacunas en investigación con probabilidad media o baja de llegar a ser aprobadas.

Vacunas en uso o con alta probabilidad de ser aprobadas y usadas

En este grupo se sitúan las vacunas frente a S. pnuemoniae (neumococo), M. tuberculosis, S. typhi, Haemophilus influenzae tipo b (Hib), N. gonorrhoeae, P. falciparum, rotavirus y VRS. De estas, y dependiendo de los niveles de cobertura y de la población diana, las tres primeras (neumococo, M. tuberculosis, S. typhi) son las asociadas a un mayor impacto en salud, económico y consumo de antibióticos.

Vacunas con probabilidad media de ser aprobadas y usadas

En este grupo se encuentran las dirigidas a: E. coli extraintestinal, K. pneumoniae, estreptococo grupo A, Shigella, E. coli enteropatógeno, P. aeruginosa, Salmonella no-typhi, C. jejuni, H. pilori y norovirus. Entre estas vacunas, solo para algunas se ha estimado un impacto moderado o alto sobre las variables estudiadas asociadas a las RMA.

Vacunas con baja probabilidad de ser aprobadas y usadas

En este grupo se encuentran un amplio y heterogéneo grupo de vacunas con limitadas expectativas de lograr un desarrollo completo y llegar a ser aprobadas y usadas. Tres de ellas (vacunas mejoradas frente a E. coli extraintestinal, neumococos y S. aureus), usadas en población infantil, personas de edad avanzada y grupos de riesgo, estarían asociadas a impactos teóricamente relevantes.

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Mecanismos por los cuales las vacunas reducen las resistencias microbianas

Son varios los mecanismos por los cuales las vacunas reducen las RMA (ver imagen de arriba):

• Directamente, reduciendo las infecciones por microorganismos sensibles o resistentes. Es el caso de, por ej., las vacunas antineumocócicas.
• Indirectamente, protegiendo de complicaciones que podrían requerir ingreso hospitalario y uso de antibióticos. Es el caso de, por ej., las vacunas de la gripe y las complicaciones por infección neumocócica.
• El efecto de las vacunaciones, en algunos casos, llegan también a los individuos no vacunados. Este efecto tendría asímisno su impacto sobre las RMA.
• Las vacunas al reducir la incidencia de infecciones virales, contribuyen a disminuir el consumo de antibióticos asociado a la práctica asistencial a pacientes con enfermedad viral.  
• Las vacunas, al reducir la circulación de patógenos, contribuirían a reducir las oportunidades de interacción entre estos y la transmisión de factores de resistencias y la presión evolutiva.

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Resultados de las estimaciones de la OMS

El estudio comentado presenta los impactos (muertes, DALYs, consumo de antibióticos, hospitalizaciones y pérdida de productividad) para cada vacuna y escenarios teóricos de uso, patógenos individuales y síndromes clínicos asociados, y según regiones de la OMS.

Por ejemplo, en cuanto a las vacunas y muertes por RMA evitadas, ver la imagen adjunta. La vacunación frente a la tuberculosis sería las que más muertes evitarían, seguida de las dirigidas a Klebsiella pneumoniae, E. coli extraintestinal, neumococos y S. aureus.

Otro ejemplo, los impactos de las vacunas según las regiones de la OMS, puede verse en la imagen adjunta. El continente africano sería, según las estimaciones, el que más impacto recibiría, con casi 200·000 muertes evitadas cada año.

Un nuevo ejemplo: el impacto de la prevención de las infecciones por el VRS en los lactantes mediante vacunación materna, se muestra en la imagen adjunta. La vacunación frente al VRS en el embarazo estaría asociada a una importante reducción del consumo de antibióticos a nivel global.

Las vacunas en uso en la actualidad podrían evitar cada año hasta 106·000 muertes, 9,1 millones de DALYs, 861 millones de dólares estadounidenses ($) en costes de hospitalización y otros 5900 millones en pérdidas de productividad, todo ello asociado a las RMA. Estas vacunas podrían, también, reducir el uso de antibióticos en 142 millones de DDD anualmente. Además, alcanzando los objetivos de la Agenda de Immunizacion 2030 (IA2030) en lo que se refiere a la vacunación neumocócica infantil y de personas de edad avanzada, se evitarían unas 27·100 muertes adicionales por año y los ahorros correspondientes a DALYs, costes hospitalarios y pérdidas de productividad.

Las cifras estimadas para las vacunas en sus últimas fases de desarrollo, así como para las vacunas en fases precoces de investigación y con menor probabilidad de llegar a ser aprobadas y usadas, son, así mismo, muy importantes, aunque sometidas a un alto nivel de incertidumbre.

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Conclusiones y recomendaciones

Las resistencias microbianas a los antibióticos constituyen en problema de salud pública de primer orden, un reto importante de salud global que amenaza la capacidad de tratar enfermedades infecciosas. La resistencia a medicamentos de primera línea supone además una carga económica considerable, ya que prolonga la duración de la enfermedad (más días de hospitalización) y del tratamiento, y motiva la prescripción de terapias de mayor coste (ISGlobal). 

Las vacunas pueden jugar un papel importante en la reducción de las RMA en la práctica asistencial. Este papel ha sido poco reconocido hasta ahora. De las estimaciones de la OMS se desprenden las recomendaciones mostradas a continuación, dirigidas, especialmente, a las entidades decisorias en investigación y distribución de recursos sanitarios y sociales.

Recomendaciones

• Los planes nacionales y supranacionales de lucha contra las resistencias microbianas deben reconocer el papel de las vacunaciones, integrando en sus objetivos los relativos a las inmunizaciones.
• Impulsar la introducción de vacunas esenciales y la mejora de las coberturas vacunales para optimizar sus variados impactos.
• Incluir en las evaluaciones de coste-efectividad de la introducción de nuevas vacunas y de los planes de investigación de nuevas vacunas, los datos relativos a los beneficios esperados de las vacunas en el campo de la resistencias microbianas.
• Incorporar planes de vigilancia de las RMA y del impacto de las vacunaciones sobre ellas.

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Referencias bibliográficas y enlaces recomendados

• Antimicrobial Resistance Collaborators. Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis. Lancet. 2022;399(10325):629-55.
• Kim C, et al. Global and regional burden of attributable and associated bacterial antimicrobial resistance avertable by vaccination: modelling study. BMJ Global Health. 2023;8:e011341.
• OMS, 10 de octubre de 2024. Estimating the impact of vaccines in reducing antimicrobial resistance and antibiotic use: technical report. ► Comentado en CIDRAP, 10 de octubre de 2024.
• OMS. Antimicrobial resistance.
• OMS, 21 de noviembre de 2023. Fact-sheets. Antimicrobial resistance.
• Science Media Centre (SMC) España, 10 de octubre de 2024. La OMS calcula el impacto de las vacunas para reducir las muertes por resistencias antimicrobianas.

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Otras referencias sobre vacunas y resistencias microbianas 

• Dall C. Vaccine makers seek a role in the fight against antibiotic resistance. CIDRAP, 7 de febrero de 2024.
• Frost I, et al. The role of bacterial vaccines in the fight against antimicrobial resistance: an analysis of the preclinical and clinical development pipeline. Lancet Microbe. 2023;4(2):e113-e125.
• Laxminarayan R, et al. Expanding antibiotic, vaccine, and diagnostics development and access to tackle antimicrobial resistance. Lancet. 2024;403(10442):2534-50.
• McQuade ETR, et al. The impact of vaccines for diarrhoea on antibiotic use among children in five low-resource settings: a comparative simulation study. Lancet Global Health. 2024;12(12):1954-61. ►Comentado en: CIDRAP, 21 de noviembre de 2024.
• Miller L, et al. General practice antibiotic prescriptions attributable to Respiratory Syncytial Virus by age and antibiotic class: An ecological analysis of the English population. medRxiv. 2024, 4/nov. DOI: 10.1101/2024.10.31.24316265. ►Comentado en: CIDRAP, 5 de noviembre de 2024. ►Comentado en: UKHSA, 5 de noviembre de 2024. 
• One Health trust, 16 de octubre de 2023. The Value of Vaccines to Mitigate Antimicrobial Resistance - Evidence from Low- and Middle-Income Countries. ►Comentado en: IFPMA, 16 de octubre de 2023. The value of vaccines to mitigate antimicrobial resistance.
• Van Heuvel L, et al. The impact of influenza and pneumococcal vaccination on antibiotic use: an updated systematic review and meta-analysis. Antimicrobial Resist Infect Control. 2023;12:70.

Otras referencias sobre el impacto de las resistencias microbianas 

• Beaumont AL, et al. Neonatal Colonization With Antibiotic-Resistant Pathogens in Low- and Middle-Income Countries. A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Netw Open. 2024;7(11):e2441596. ►Comentado en: CIDRAP, 5 de noviembre de 2024.
• ECDC, 18 de noviembre de 2024. Antimicrobial resistance.
• Hermsen ED, et al. Antimicrobial resistance among refugees and asylum seekers: a global systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2024, 8/nov. DOI: 10.1016/S1473-3099(24)00578-4. ►Comentado en CIDRAP, 11 de noviembre de 2024. ►Comentado en: MSF, 11 de noviembre de 2024.
• Lancet, editorial. Antimicrobial resistance: an agenda for all. Lancet. 2024;403(10442):2349.
• Lancet Respir Med, editorial. Antimicrobial resistance: a global health emergency. Lancet Respir med. 2024;12(11):837.
• Lewnard JA, et al. Burden of bacterial antimicrobial resistance in low-income and middle-income countries avertible by existing interventions: an evidence review and modelling analysis. Lancet. 2024;403(10442):2439-54.
• Marshall HS, et al. Management and prevention of Neisseria meningitidis and Neisseria gonorrhoeae infections in the context of evolving antimicrobial resistance trends. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2024, 27/nov. DOI: 10.1007/s10096-024-04968-8.
• Okele IN, et al. The scope of the antimicrobial resistance challenge. Lancet. 2024;403(10442):2426-38.
• Walker MK, et al. Antibiotic resistance incidence or proportions: where does the greatest burden lie?  Lancet Infect Dis. 2024;24(12):1291-3.

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