Publicados resultados sobre la efectividad de la vacuna 4CmenB en España

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Introducción

La vacuna 4CmenB (Bexsero) ha sido utilizada en España desde 2015 para la prevención de la enfermedad meningocócica invasora (EMI) por serogrupo B, mediante prescripción médica y su adquisición privada en las farmacias comunitarias. El CAV-AEP ha recomendado la incorporación de esta vacuna en el calendario vacunal sistemático desde que se dispone de ella, en 2015. Su uso ha sido amplio, aunque con importante variabilidad por su elevado coste. Por decisión de algunas comunidades autónomas, se ha incluido entre las vacunaciones sistemáticas, con financiación pública, en: Castilla y León (junio/2019), Canarias (julio/2019), Andalucía (diciembre/2021), Cataluña (marzo/2022) y Galicia (septiembre/2022).

La Comisión de Salud Pública (CSP), en noviembre de 2022, ha recomendado la vacunación sistemática frente al meningococo del serogrupo B (MenB) con vacuna 4CmenB (Bexsero) en la población infantil con una pauta 2+1 a los 2, 4 y 12 meses de edad, proponiendo a todas las CC. AA. que la implanten a lo largo de 2023 y como máximo hasta final de 2024.

Actualmente, son ya 11 las comunidades que han incorporado esta vacunación en los respectivos calendarios vacunales. 

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Estudio español sobre la efectividad de la vacuna 4CMenB

La recomendación de la CSP se basa, en parte, en el estudio de casos y controles realizado en 2019, por iniciativa del Ministerio de Sanidad, con la participación de todas las CC. AA., el Centro Nacional de Epidemiología y el Centro Nacional de Microbiología, cuyo objetivo fue evaluar la efectividad y el impacto de 4CMenB en la prevención de la EMI por MenB y otros serogrupos en menores de 60 meses de edad en España. Este estudio, del que se adelantaron algunos resultados preliminares en esta web, acaba de presentar los resultados finales:

• Castilla J, et al. Effectiveness of a Meningococcal Group B Vaccine (4CMenB) in Children. N Engl J Med. 2023;388:427-38. (estudio acompañado por un extenso anexo con información complementaria, de 238 páginas).

Metodología

Se trata de un estudio observacional, retrospectivo, de casos y controles de base poblacional, en el que cada caso (n=306) se emparejó con cuatro controles (n=1224) según edad y provincia de residencia.

Resultados

Se incluyeron 306 casos de niños menores de 60 meses de edad con EMI, diagnosticados entre la semana 41/2015 a la semana 40/2019, de los cuales 243 (79,4 %) tenían enfermedad por el serogrupo B (MenB), cinco (1,6 %) por MenC, 20 (6,6 %) por MenW y 7 (2,3 %) por MenY, mientras que en 3 (1,0 %) la cepa fue no agrupable y en 28 (9,2·%) el serogrupo no pudo ser probado. La presentación clínica incluyó meningitis en 102 casos (33,3 %), sepsis en 118 (38,6 %), tanto meningitis como sepsis en 76 (24,8 %) y otras afecciones en 10 (3,3 %). Un total de 204 casos (67,7 %) habían ingresado en UCIP, 16 (5,2%) fallecieron y 27 (8,8%) habían sobrevivido con secuelas. 

Respecto al estado vacunal de los casos, 271 no habían recibido ninguna dosis de 4CMenB (88,6 %), mientras que 35 (11,4 %) habían recibido al menos una dosis de 4CMenB: 16 (5,2 %) estaban completamente vacunados, 18 (5,9 %) estaban parcialmente vacunados y 1 (0,3 %) había recibido la primera dosis dentro de los 14 días anteriores al diagnóstico de EMI. Respecto a los controles, 298 (24,3%) habían recibido al menos una dosis: 174 (14,2 %) estaban completamente vacunados, 106 (8,7 %) estaban parcialmente vacunados y 18 (1,5 %) había recibido la primera dosis dentro de los 14 días anteriores al emparejamiento. Los principales resultados fueron los siguientes.

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Prevención de la EMI por MenB

Ver la imagen adjunta (tabla 4 del original). De los 243 casos de EMI por MenB, 219 ocurrieron en no vacunados con 4CMenB, 12 en parcialmente vacunados y otros 12 con vacunación completa:

• En los parcialmente vacunados: efectividad vacunal (EV) fue del 50 % (IC95 %: 3 a 75).
• Con vacunación completa: EV del 71 % (IC95 %: 45 a 85).
• Para cualquier número de dosis: EV del 64 % (IC95 %: 41 a 78). 

La EV para EMI grave (ingreso en UCIP, secuelas o fallecimientos) fue del 31 % si pauta incompleta (IC95 %: -42 a 67), y del 70 % si pauta completa (IC95 %: 34 a 87).

De los 243 casos, 138 casos (56,8%) tenían aislamientos que fueron completamente genotipados con gMATS. De ellos, en 44 casos (31,9 %) eran cepas que se esperaba que cubriera la 4CMenB (gMATS+), 62 (44,9 %) con cepas que no se esperaba que cubriera (gMATS-) y 32 (23,2 %) tenían cepas para las que no se podía predecir la cobertura de la vacuna. Respecto a los casos con gMATS+, todos ocurrieron en no vacunados, por lo que la EV se infieren en 100 %, aunque no se pueden calcular los intervalos de confianza. De los casos con cepas gMATS-: 54 en no vacunados y 8 en vacunados (EV 48 %; IC95 %: 15 a 90), de ellos 4 parcialmente vacunados (OR ajustada 0,52; IC95 %: 0,75 a 1,75) y 4 completamente vacunados (OR ajustada 0,29; IC95 %:0.08 a 0.89). En cuanto a los casos con cepas no predichas, 38 fueron en no vacunados, 1 en parcialmente vacunado (OR ajustada 0,29, IC95 %: 0,03-2,13) y otro en completamente vacunado (OR ajustada 0,21; IC 95 %: 0,03 a 1,84).

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Prevención de la EMI por serogrupo no B (W, Y, y no grupables)

Ver la imagen adjunta (tabla 4 del original).

• De los 35 casos de EMI por serogrupo no B, 30 no estaban vacunados con 4CMenB, 4 parcialmente vacunados (EV 58 %; IC95 %: -130 a 92) y 1 con vacunación completa (EV 92 %; IC95 %: 28 a 99). Para cualquier número de dosis, la EV es del 82 % (IC 95 %: 21 a 96) 

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Prevención de la EMI por cualquier serogrupo

Ver la imagen adjunta (tabla 2 del original) y la tabla S3 del material suplementario.

• De los 306 casos, 271 ocurrieron en no vacunados con 4CMenB, 18 en parcialmente vacunados (EV 54 %; IC95 %: 18 a 74) y 16 con vacunación completa según pauta por edad (EV 76 %; IC95 %: 57 a 87 %). Para cualquier número de dosis, la EV fue del 68 % (IC95 %: 50 a 79).
• EV según edad de inicio de la vacunación: para inicio en <24 meses de edad, EV de vacunación parcial 56 % (IC 95 %: 21 a 75) y completa 84 % (IC 95 %: 67 a 93). Si se inicia entre los 24 y 59 meses, la EV es del 35 %, con muy amplio intervalo de confianza (-65 a 74).
• Según el tiempo trascurrido tras la pauta completa: EV 78 % cuando han trascurrido menos de 12 meses (IC95 %: 57 a 88) y 68 % cuando han trascurrido 12 o más meses (IC95 %: -4 a 90).
• EV para prevenir casos graves: 39 % en parcialmente vacunados (IC95 %: -14 a 68) y 71 % con pauta completa IC95 %: 43 a 86). Para cualquier número de dosis, la EV fue del 59 % (IC95 %: 32 a 75)

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En resumen

• La EV con pauta completa de 4CMenB fue del 76 % para prevenir la EMI causada por cualquier serogrupo, 71 % para la causada por MenB y 92 % para la debida a serogrupos no B.
• Alta efectividad contra EMI causada por serogrupos distinto a B, similar a la causada por MenB. Los autores concluyen que un esquema completo de vacunación con 4CMenB es efectivo en evitar la EMI por MenB y por otros serogrupos en niños españoles menores de cinco años.
• Alta EV contra cepas gMATS+ cubiertas por 4CMenB. Debido a que el ensayo gMATS proporciona una estimación conservadora de las cepas cubiertas por 4CMenB, no es sorprendente encontrar alguna protección de la vacuna contra los casos negativos a gMATS, especialmente entre los niños con la pauta completa.
• La efectividad de la vacunación completa con 4CMenB pareció ser menor después de los 2 años de edad y con esquemas de vacunación que comenzaron a los 2 años o más.

Estos resultados están en línea con los hallados en estudios similares realizados en Reino Unido (Ladhani SN, N Engl J Med 2020), Italia (Azzari C, Vaccines (Basel) 2020) y Portugal (Rodrigues FMP, JAMA 2020).

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Más información en esta web

• CAV-AEP, 27 de diciembre de 2022. Importantes avances en el calendario vacunal para toda la vida del Ministerio de Sanidad.  
• CAV-AEP, 22 de noviembre de 2022. La vacunación frente al meningococo B llega al calendario vacunal del Ministerio de Sanidad.  
• CAV-AEP, 15 de noviembre de 2021. Efectividad de la vacuna 4CMenB (Bexsero) frente al meningococo B en España.  
• CAV-AEP, otras noticias sobre los meningococos y sus vacunas en esta web.
• CAV-AEP. Meningococos. En: Manual de inmunizaciones en línea de la AEP. [actualizado en febrero de 2023).

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Referencias bibliográficas

• Azzari C, et al. Effectiveness and impact of the 4CMenB vaccine against group B meningococcal disease in two Italian regions using different vaccination schedules: a five year retrospective observational study (2014–2018). Vaccines (Basel). 2020;8:469.  
• Bexsero. Ficha técnica EMA.  
• Castilla J, et al. Effectiveness of a Meningococcal Group B Vaccine (4CMenB) in Children. N Engl J Med. 2023;388:427-38.  Comentado en: López-Lacort M, et al. Meningococcal Group B Vaccine (4CMenB) in Children. N Engl J Med. 2023;388(22):2109.  
• Ladhani SN, et al. Vaccination of infants with meningococcal group B vaccine (4CMenB) in England. N Engl J Med. 2020; 382: 309-17.  
• Rodrigues FMP, et al. Association of use of a meningococcus group B vaccine with group B invasive meningococcal disease among children in Portugal. JAMA. 2020; 324: 2187-94.

Otras referencias

• Lodi L, et al. Four-Component Recombinant Protein–Based Vaccine Effectiveness Against Serogroup B Meningococcal Disease in Italy. JAMA Netw Open. 2023;6(8):e2329678. Comentado en CIDRAP, 21 de agosto de 2023. 
• Marshall GS, et al. A comprehensive review of clinical and real-world safety data for the four-component serogroup B meningococcal vaccine (4CMenB). Expert Rev Vaccines. 2023, 6/jun. DOI: 10.1080/14760584.2023.2222015.
• Wang B, et al. 4CMenB sustained vaccine effectiveness against invasive meningococcal B disease and gonorrhoea at three years post program implementation. J Infect. 2023, 31/may. DOI: 10.1016/j.jinf.2023.05.021.

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