Manual de inmunizaciones: aspectos inmunológicos de la vacunación maternal

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Introducción

El Manual de Inmunizaciones en línea de la AEP continúa sus actualizaciones. En esta ocasión ha sido el capítulo 48, dedicado a los aspectos inmunológicos de las inmunizaciones, destacando la actualización de los apartados relacionados con la inmunización maternal.

Se han revisado todos los apartados y se han actualizado las referencias bibliográficas y los enlaces recomendados. Se incluyen las novedades en vacunación infantil contra la covid para nuestro país. En esta nota se resumen los aspectos más destacados de la actualización de dicho capítulo. Tanto el propio capítulo como esta revisión actual -y la imagen que acompaña esta nota- son obra del inmunólogo José Gómez Rial, a quien se agradece la colaboración.

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Aspectos inmunológicos de la inmunización maternal

La inmunización del recién nacido supone un reto en cuanto a la prevención de infecciones inmunoprevenibles debido al mayor riesgo de sufrir infecciones y a que su sistema inmune no es capaz de generar respuesta protectora eficiente, así como a las escasísimas vacunas autorizadas en los primeros días de vida.

La inmunización maternal es una estrategia de Salud Pública altamente eficiente para proteger a la madre, el feto y el lactante de determinadas infecciones. La protección del recién nacido se basa en la transferencia de anticuerpos maternos y células inmunitarias maternas, a través de la placenta y la leche materna. Aún es motivo de estudio la concentración necesaria de anticuerpos para ser efectiva la protección, el momento óptimo de vacunación y la posible interferencia de los anticuerpos maternos en las posteriores vacunaciones.

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El sistema inmunitario materno y fetal

Sistema inmunitario materno y la interfaz materno-fetal:

• Durante el embarazo, el sistema inmunitario materno experimenta cambios para permitir la supervivencia y desarrollo del feto. Estos cambios suponen una inmunomodulación más que inmunodepresión.
• Durante el embarazo, la barrera inmunitaria materna contra las infecciones utiliza una combinación de señales y moduladores inmunitarios que se originan en la díada feto-placentaria, incluidas la placenta y la decidua. En el segundo trimestre, el sistema inmunitario materno protege al feto mediante la transferencia pasiva de anticuerpos maternos (isotipo IgG) y células inmunitarias maternas a través de la placenta.

Sistema inmunológico fetal y neonatal:

• El sistema inmunitario fetal comienza a desarrollarse después de las primeras semanas de vida fetal. Durante el segundo trimestre, las células inmunitarias aumentan en número, maduran y se diferencian. Hacia el final del tercer trimestre, el sistema inmunológico fetal es funcional y capaz de producir una respuesta. Al nacer, la respuesta innata del neonato se caracteriza por la producción de ciertas citoquinas que pueden influir en la susceptibilidad a infecciones virales y respuestas a vacunas.
• Desde el nacimiento, la exposición a antígenos promueve una mayor adaptación del sistema inmunitario del bebé. Las células B y T son abundantes al nacer, pero disminuyen gradualmente hasta la edad adulta.

La inmunización materna es una forma efectiva de reducir el riesgo de enfermedad en la madre, el feto y el lactante.

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Impacto de la vacunación materna en el sistema inmunitario en los primeros años de vida

Transferencia de anticuerpos maternos a través de la placenta y la leche materna

• La inmunización materna durante el embarazo aumenta los anticuerpos específicos generados por la vacunación, protegiendo tanto a la madre como al bebé en los primeros meses de vida. La transferencia de anticuerpos maternos a través de la placenta depende del receptor Fc neonatal (FcRn) expresado en el sincitiotrofoblasto. Los anticuerpos IgG se transportan selectivamente desde la sangre materna al feto mediante el FcRn. La transferencia placentaria de IgG aumenta a medida que avanza el embarazo y la eficacia de la transferencia depende de la afinidad del subtipo de IgG por el FcRn, siendo IgG1 el subtipo con mayor transferencia.
• Las infecciones maternas previas también pueden afectar la transferencia de anticuerpos. La lactancia materna proporciona otro mecanismo de protección, ya que la leche materna contiene IgA secretora (sIgA), IgG y IgM, que confieren beneficios inmunológicos al recién nacido, como defensa contra patógenos del tracto gastrointestinal y respiratorio. La leche materna también contiene células inmunitarias que pueden modular el sistema inmunológico del bebé. Existen estudios que han demostrado la presencia de sIgA específica de vacunas en la leche materna de mujeres vacunadas durante el embarazo, lo que indica su papel protector contra enfermedades respiratorias en los bebés.

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Posible interferencia de los anticuerpos maternos con la vacunación infantil: efecto blunting

Existe preocupación sobre el efecto de los anticuerpos IgG maternos en la respuesta de anticuerpos a las vacunas administradas en los primeros meses de vida: la presencia de anticuerpos maternos podría disminuir la producción de anticuerpos en los bebés después de la vacunación, afectando así la protección del niño. Esto se conoce como blunting y puede estar relacionado tanto con los anticuerpos transferidos por la madre al feto como con los generados en respuesta a una infección natural durante el embarazo. No obstante, hay estudios que han mostrado resultados contradictorios y se desconoce su relevancia clínica real. En estudios llevados a cabo en países como Estados Unidos y Reino Unido, donde se ha implementado la vacunación materna con Tdpa no se ha encontrado evidencia de un efecto clínicamente significativo. Por último, los anticuerpos maternos no parecen afectar la respuesta inmune celular de los bebés después de la vacunación primaria.

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Transferencia de células maternas a través de la placenta

La transferencia de células maternas a través de la placenta durante el embarazo puede afectar el sistema inmunológico fetal. Se ha descubierto que la infección o vacunas maternas pueden influir en las respuestas inmunitarias de los bebés a los patógenos y vacunas después del nacimiento. Aunque no se sabe con certeza cómo se entrena el sistema inmunológico fetal sin una infección fetal, se cree que la transmisión vertical de antígenos de la madre al feto y la presencia de células maternas en los tejidos fetales pueden desempeñar un papel clave. Este fenómeno se conoce como microquimerismo y puede promover la tolerancia feto-materna y mejorar los resultados de futuros embarazos. Además, las células microquiméricas maternas pueden generar células T reguladoras fetales que suprimen las funciones de las células T fetales y preparan el sistema inmunológico fetal para enfrentar patógenos después del nacimiento. También se ha observado la presencia de células T de memoria fetal en niños no infectados nacidos de madres infectadas, lo que sugiere que el sistema inmunológico fetal puede responder a la exposición materna a antígenos de patógenos. La vacunación materna durante el embarazo puede influir en el desarrollo del sistema inmunológico innato del feto y en su capacidad para combatir infecciones. El momento de la vacunación materna puede afectar la transferencia de antígenos de la vacuna al feto y su respuesta inmunitaria posterior.

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Puntos clave

• La inmunización maternal protege al neonato en el período posnatal temprano, cuando el riesgo de infecciones es mayor.
• Los anticuerpos maternos se transfieren en los últimos meses del embarazo a través de la placenta (principalmente IgG) y tras el parto, a través de la lactancia materna (principalmente IgA).
• Se ha demostrado la presencia de células inmunitarias maternas (microquimerismo) en la sangre fetal que ejercerían una función de entrenamiento de las células inmunitarias neonatales.
• Contamos con diversas vacunas de administración en la mujer embarazada con excelentes perfiles de seguridad y efectividad demostrados.

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Más información en esta web

• CAV-AEP. Otras noticias sobre las vacunaciones durante el embarazo.
• CAV-AEP. Otras noticias sonre el Manual de inmunizaciones en línea de la AEP.
• CAV-AEP. Inmunología e inmunizaciones, en el cap. 48 del Manual de inmunizaciones en línea de la AEP.

Referencias bibliográficas yu enlaces recomendados

• Etti M, et al. Maternal vaccination: a review of current evidence and recommendations. Am J Obstet Gynecol. 2022;226(4):459-74.
• Cinicola B, et al. The Protective Role of Maternal Immunization in Early Life. Front Pediatr. 2021;9:638871.
• Lagousi T, et al. Protecting the Offspring, the Gift of Maternal Immunization: Current Status and Future Perspectives. Vaccines (Basel). 2022;10(11):1953.
• Quincer EM, et al. Prenatal Maternal Immunization for Infant Protection: A Review of the Vaccines Recommended, Infant Immunity and Future Research Directions. Pathogens. 2024;13(3):200.
• Vojtek I, et al. Maternal immunization: where are we now and how to move forward? Ann Med. 2018;50(3):193-208. 

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