Las otras vacunas de la covid: CoronaVac, de Sinovac (China)

Fecha de actualización: 8 de julio de 2021

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La EMA (European Medicines Agency) ha anunciado [9] el 4 de mayo de 2021 que ha iniciado la evaluación previa (rolling review) de una nueva vacuna, CoronaVac, desarrollada por la empresa china Sinovac.

El procedimiento de rolling review [10] puesto en marcha por la EMA es un sistema de evaluación contínua que tiene por objeto el estudio previo de productos prometedores de forma que ante una eventual solicitud de autorización del promotor de dicho producto, pueda responderse en un plazo abreviado. Esta vez se trata de la vacuna CoronaVac, de la que no se conocen los planes de su promotora, Sinovac, respecto a su posible interés en solicitar su autorización en la Unión Europea.

Como se ve en la imagen superior, en el momento actual la EMA mantiene en rolling review 4 vacunas, la de Sinovac citada y: 

• Una de ellas, la que parece encontrarse en una fase mas avanzada, es la de Novavax (EE. UU.), una vacuna de subunidades de proteínas.
• Otra, la de CureVac (Alemania), de ARNm.
• Una tercera, la llamada Sputnik V, de Gamaleya (Rusia), de adenovirus humanos. 

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Vacunas de la covid en desarrollo en China

En China, actualmente y según el COVID-19 vaccine tracker de la OMS [12] a fecha del 7 de mayo de 2021, hay 10 vacunas de la covid en desarrollo con estudios en fase 3 en marcha, cinco de ellas con autorización de emergencia. De estas, solo una (CoronaVac) ha publicado resultados de estos estudios avanzados. CoronaVac es una de las varias vacunas desarrolladas por Sinovac, una entidad de titularidad privada. Esta empresa y la estatal Sinopharm son los dos mayores desarrolladores de vacunas de la covid en China.

Con fecha del 26 de mayo se han publicado datos de estudios de fase 3 de las vacunas de Sinopharm, WIV04 y HB02 (ver datos publicados [13]).

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CoronaVac (Sinovac, China)

[14]CoronaVac es una vacuna inactivada al estilo clásico: virus SARS-CoV-2 procedentes de pacientes chinos fueron cultivados en células de riñón de mono (células Vero), que después son inactivados con beta-propiolactona. Finalmente se añade un derivado del aluminio como adyuvante.

Cronología del desarrollo de CoronaVac

Según una fuente solvente (The New York Times COVID-19 vaccine tracker [15]), algunos de los datos clave son:

• Los ensayos de estudio con esta vacuna se han desarrollado en Brasil, Chile, China, Filipinas, Indonesia y Turquía.
• Los primeros datos (fase 1/2) fueron anticipados en medRxiv en agosto de 2020 [16] y publicados finalmente en noviembre de 2020 (Lancet Infect Dis. 2021;21(2):181-92 [17]; comentado en Lancet Infect Dis. 2021;21(2):150-1 [18] y Nature. 2021, 15/ene [19]).
• En octubre de 2020, las autoridades de Jiaxing anuncian que han aprobado un uso extraordinario de esta vacuna en personas de alto riesgo de exposición.
• El 10 de noviembre de 2020, las autoridades brasileñas suspendieron los estudios en marcha, supuestamente por algún problema de seguridad. Sin embargo, dos días después se reanudó sin apenas explicaciones. Se sospecha que detrás de este turbio incidente hay razones políticas.
• En diciembre de 2020, las autoridades brasileñas declaran que la vacuna sobrepasa el umbral de eficacia del 50 % que exige la OMS.
• En los meses de diciembre de 2020 y enero de 2021, se informa de cifras de eficacia dispares en distntas ocasiones, a través de declaraciones a la prensa.
• El 5 de febrero de 2021, las autoridades chinas autorizan el uso de emergencia de esta vacuna [20] basándose en resultados preliminares [21] anunciados en la misma fecha.
• También en febrero de 2021 se ha publicado el segundo estudio (fase 1/2): Lancet Infect Dis. 2021;21(6):803-12 [22] (comentado en Lancet Infect Dis. 2021;21(6):746-8 [23]).
• En el pasado abril se ha publicado un estudio de inmunogenicidad y seguridad (fase 1/2) en niños de 3-17 años de edad, en formato preprint (SSRN. 2021, 6/abr. DOI:10.2139/ssrn.3820545 [24]) y en junio de forma definitiva (Lancet Infect Dis. 2021, 28/jun. DOI:10.1016/S1473-3099(21)00319-4 [25]).
• El grupo SAGE de la OMS ha estudiado en su reunión del 29 de abril de 2021 [26] la información disponible: presentaciones de Sinovac [27] y de SAGE [28].

Hasta la fecha solo se han publicado dos artículos con resultados de estudios de fase 3, que se muestran a continuación.

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Resultados de los estudios en fase 3 publicados

En el mes de abril se han publicado resultados de estudios en fase 3 llevados a cabo en personas de 18-59 años y 60 o más años de edad (protocolo: Trials. 2020;21:853 [29]). Los estudios publicados, en repositorios de artículos preprint, son dos, estos:

Interim report: Safety and immunogenicity of an inactivated vaccine against SARS-CoV-2 in healthy chilean adults in a phase 3 clinical trial. Bueno SM, et al. medRxiv. 2021, 1/abr. DOI:10.1101/2021.03.31.21254494 [30]. 

• NCT04651790 [31]. Llevado a cabo en Chile en 434 sanitarios de 18-59 años de edad; 270 recibieron CoronaVac y otros 164 solo placebo, de forma ciega y aleatoria, con un esquema de 2 dosis con 14 días de intervalo.
• Perfil de reactogenicidad y seguridad aceptable.

Efficacy and Safety of a COVID-19 Inactivated Vaccine in Healthcare Professionals in Brazil: The PROFISCOV Study. Palacios R, et al. SSRN. 2021, 14/abr. DOI:10.2139/ssrn.3822780 [32].  

• NCT04456595 [33]. LLevado a cabo en Brasil, en 12.396 sanitarios ≥18 años de edad, de los que 9823 completaron la pauta con 2 dosis y 14 días de intervalo.
• Con un seguimiento de hasta 14 días después de la finalización de la pauta: 253 casos de covid sintomático, de los cuales ocurrieron 85 en 4953 vacunados y 168 en 4870 que recibieron placebo.
• Eficacia vacunal:
  • Frente a covid sintomático de cualquier gravedad: 50,7 % (IC 95 %: 36-62 %).
  • Frente a covid moderado (atención médica) 83,7 % (IC 95 %: 58-93,7 %)
  • Frente a covid grave 100 % (IC 95 %: 56,4-100 %). Los 6 casos graves ocurrieron en el grupo placebo.
• Perfil de reactogenicidad y seguridad aceptable.

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Actividad frente a las variantes virales

Un pequeño estudio destaca que los sueros de personas vacunadas con dos dosis de CoronaVac conservaron su actividad neutralizante frente a pseudovirus similares a las variantes B.1.1.7 pero no con las variantes P.1 y B.1.351 (Lancet Infect Dis. 2021, 27/may. DOI:10.1016/S1473-3099(21)00287-5 [34]).

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Uso y autorización de las vacunas chinas

Según algunas fuentes las vacunas de Sinovac y Sinopharm han sido autorizadas o están en uso en más de 45 países en el mundo, y se han administrado a, al menos, 243 millones de personas (Nature. 2021, 4/may. DOI: 10.1038/d41586-021-01146-0 [35]).

Según el UNICEF COVID-19 vaccine market dashboard [36], a fecha del 9 de mayo de 2021, la vacuna de Sinovac se usa en, al menos, 21 países, en los que esta vacuna está disponible a un coste de entre 5 y 32,5 dólares estadounidenses (por ej.: Talilandia 5 $, Tailandia mercado privado 32,5 $, China 29,7 $).

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Otras vacunas chinas

En el momento actual en China se ha aprobado el uso de emergencia de 5 vacunas. Todas requieren una conservación a temperaturas de +2 a +8 ºC. 

CoronaVac, la vacuna inactivada de Sinovac, es la única vacuna de la que se han publicado resultados de los estudios de fase 3 realizados o en marcha.

Fuente: Mallapaty S. China’s COVID vaccines are going global - but questions remain. Nature. 2021, 5/may. DOI:10.1038/d41586-021-01146-0 [35].

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El caso de Chile

[37]Chile es uno de los países latinoamericanos que más han avanzado en la vacunación frente a la covid. La vacuna CoronaVac ha sido la vacuna más usada (junto con la de Pfizer & BioNTech). A finales del mes de abril el 40 % de la población había recibido, al menos, una dosis y el 27 % las dos dosis. Pese a ello, en las últimas semanas vive un incremento notable de los casos de covid [38], aunque no tanto de la mortalidad, acompañado de cierta polémica por sus causas, atribuido en parte al impacto de la flexibilización de las medidas de distanciamiento social. También la efectividad de la vacuna de Sinovac ha sido objeto de debate.

Las autoridades chilenas han informado recientemente de los resultados atribuidos a la vacuna CoronaVac (Sinovac) [39]:

• Seguimiento de 10,5 millones de personas, hasta 14 días días después de la segunda dosis.
• Eficacia frente a covid sintomático 67 %, frente a muerte 80 %, hospitalización 85 %, ingreso en UCI 89 %.
• Si se incluye la eficacia frente a infección asintomática, la eficacia baja al 54 %.
• Con una dosis: eficacia del 16 % para covid sintomático, 35 % hospitalización y 40 % muerte.

El 8 de julio de 2021 se han publicado los resultados de efectividad vacunal en Chile mencionados en el párrafo anterior (Jara A, et al. N Engl J Med. 2021, 7/jul. DOI:10.1056/NEJMoa2107715 [40]): en una cohorte de 10,2 millones de personas completamente vacunadas, entre el 2 de febrero y el 1 de mayo de 2021, la efectividad vacunal estimada ha sido:

• 65,9 % (IC 95 %: 65,6-66,6 %) para la infección sintomática.
• 87,5 % (86,7-88,2 %) para la hospitalización; 90,3 % (89,1-91,4 %) para el ingreso en UCI; y del 86,3 % (84,5-87,9 %) frente a muerte derivada de la infección.

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Covaxin, una vacuna similar en la India

Una vacuna similar a CoronaVac, denominada Covaxin, ha sido desarrollada por Bharat Biotech [41] y está siendo usada en India. Fue aprobada para uso de emergencia el 3 de enero de 2021 y usada en mayores de 60 años de edad (o >40 años con comorbilidad) (BMJ. 2021;373;n997 [42]).

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Nota, 28 de mayo de 2021. Con fecha 26 de mayo de 2021 se han publicado datos de estudios de fase 3 de dos vacunas inactivadas de Sinopharm: ver datos publicados [13]).

Adenda, 1 de junio de 2021. La OMS ha incluido a la vacuna de CoronaVac de Sinovac en el listado de emergencias de vacunas de la covid [43]. Esto facilita el uso de esta vacuna en la iniciativa COVAX y los procesos regulatorios en los países que no cuentan con agencias reguladoras propias. 

Adenda, 21 de junio de 2021. El pasado 15 de junio, China ha anunciado que han aprobado el uso de emergencia de las vacunas inactivadas de Sinovac y Sinopharm en los niños y adolescentes de 3-17 años de edad [44].

Adenda, 28 de junio de 2021. Se ha publicado un estudio (fase 1/2) de CoronaVac en niños y adolescentes de 3-17 años de edad, que había sido publicado en abril en formato preprint (Han B, et al. Lancet Infect Dis. 2021, 28/jun. DOI:10.1016/S1473-3099(21)00319-4 [25]).

Adenda, 8 de julio de 2021. Se han publicado los resultados de efectividad vacunal en Chile (ver los detalles más arriba [45]) y en Turquía (Tanriover MD, et al, 2021 [46]).

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Más información

• Otras noticias relacionadas con el SARS-CoV-2 y sus vacunas [47] es esta web.
• Las vacunas de la covid [48] en el Manual de vacunas en línea de la AEP.

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Sobre CoronaVac (Sinovac)

• Baraniuk C. What do we know about China’s covid-19 vaccines? BMJ. 2021;373:n912 [49].
• Bar-Zeev N, et al. Expecting the unexpected with COVID-19 vaccines. Lancet Infect Dis. 2021;21(2):150-1 [18].
• Bueno SM, et al. Interim report: Safety and immunogenicity of an inactivated vaccine against SARS-CoV-2 in healthy chilean adults in a phase 3 clinical trial. medRxiv. 2021, 1/abr. DOI: 10.1101/2021.03.31.21254494 [30].
• Chen Y, et al. Serum neutralising activity against SARS-CoV-2 variants elicited by CoronaVac. Lancet Infect Dis. 2021, 27/may. DOI:10.1016/S1473-3099(21)00287-5 [34].
• Han B, et al. Safety, Tolerability and Immunogenicity of an Inactivated SARS-CoV-2 Vaccine (CoronaVac) in Healthy Children and Adolescents: A Randomised, Double-Blind, and Placebo-Controlled, Phase 1/2 Clinical Trial. SSRN. 2021, 6/abr. DOI: 10.2139/ssrn.3820545 [24]. Han B, et al. Safety, Tolerability, and Immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine (CoronaVac) in healthy children and adolescents: a double-blind, randomised, controlled, phase 1/2 clinical trial. Lancet Infect Dis. 2021, 28/jun. DOI:10.1016/S1473-3099(21)00319-4 [25].
• Iversen PL, et al. Inactivated COVID-19 vaccines to make a global impact. Lancet Infect Dis. 2021;21(6):746-8 [23].
• Jara A, et al. Effectiveness of an Inactivated SARS-CoV-2 Vaccine in Chile. N Engl J Med. 2021, 7/jul. DOI:10.1056/NEJMoa2107715 [40].
• Mallapaty S. China’s COVID vaccines are going global - but questions remain. The WHO has approved one of China’s COVID-19 vaccines for use worldwide and another is under review. But published trial data remain scarce. Nature. 2021;593:178-9 [35].
• Mallapaty S. China COVID vaccine reports mixed results - what does that mean for the pandemic? Scientists say CoronaVac could reduce cases of severe disease, particularly in countries with raging outbreaks. Nature. 2021, 15/ene. DOI: 10.1038/d41586-021-00094-z [19].
• Palacios R, et al. Efficacy and Safety of a COVID-19 Inactivated Vaccine in Healthcare Professionals in Brazil: The PROFISCOV Study. SSRN. 2021, 14/abr. DOI: 10.2139/ssrn.3822780 [32].
• Wu Z, et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine (CoronaVac) in healthy adults aged 60 years and older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 clinical trial. Lancet Infect Dis. 2021;21(6):803-12 [22].
• Zhang Y, et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in healthy adults aged 18–59 years: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 clinical trial. Lancet Infect Dis. 2021;21(2):181-92 [17].
• Zhang Y, et al. Immunogenicity and Safety of a SARS-CoV-2 Inactivated Vaccine in Healthy Adults Aged 18-59 years: Report of the Randomized, Double-blind, and Placebo-controlled Phase 2 Clinical Trial. medRxiv. 2020, 10/ago. DOI: 10.1101/2020.07.31.20161216 [16].

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Sobre Covaxin (Bharat)

• Ella R, et al. Safety and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine, BBV152: a double-blind, randomised, phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2021;21(5):637-46 [50].  
• Ella R, et al. Safety and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine, BBV152: interim results from a double-blind, randomised, multicentre, phase 2 trial, and 3-month follow-up of a double-blind, randomised phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2021, 8/mar. DOI:10.1016/S1473-3099(21)00070-0 [51]. 
• Li JX, et al. Adjuvantation helps to optimise COVID-19 vaccine candidate. Lancet Infect Dis. 2021, 8/mar. DOI:10.1016/S1473-3099(21)00094-3 [52].
• Rostad CA, et al. Optimism and caution for an inactivated COVID-19 vaccine. Lancet Infect Dis. 2021;21(5):581-2 [53].
• Thiagarajan K. What do we know about India’s Covaxin vaccine? BMJ. 2021;373:n997 [42].

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Otras referencias

• Allard T, et al. COVID infections imperil Indonesia's vaccinated health workers, and hospitals. Reuters, 7/jul de 2021 [54].
• Freiras M. Por qué Chile no logra controlar el virus pese a la vacunación: hastío de la población, incumplimiento de medidas y una vacuna china menos eficaz. elDiario.es, 24/jun de 2021 [55].
• Hart R. China’s Sinovac Vaccine Under Scrutiny As Covid Soars In Highly Vaccinated Countries. Forbes, 17/jun de 2021 [56].
• Ives M. Singapore allows Sinovac shots, but casts doubt on their effectiveness. The New York Times, 19/jun de 2021 [57].
• Mallapaty S. WHO approval of Chinese CoronaVac COVID vaccine will be crucial to curbing pandemic. CoronaVac is one of two Chinese vaccines already sustaining vaccination campaigns in more than 70 nations. Both should soon be much more widely available to low-income countries. Nature. 2021, 4/jun. DOI:10.1038/d41586-021-01497-8 [58].
• McMenamin ME, et al. CoronaVac efficacy data from Turkey. Lancet. 2021;398(10314):1873-4 [59].
• Ramasamy MN, et al. CoronaVac: more data for regulators and policy makers. Lancet. 2021, 8/jul. DOI: /10.1016/S0140-6736(21)01543-9 [60].
• Ranzani OT, et al. Effectiveness of the CoronaVac vaccine in the elderly population during a P.1 variant-associated epidemic of COVID-19 in Brazil: A test-negative case-control study. BMJ. 2021;374:n2015 [61].
• Sauré D, et al. Dynamic IgG seropositivity after rollout of CoronaVac and BNT162b2 COVID-19 vaccines in Chile: a sentinel surveillance study. Lancet Infect Dis. 2021, 9/sep. DOI: 10.1016/S1473-3099(21)00479-5 [62].
• Tanriover MD, et al. Efficacy and safety of an inactivated whole-virion SARS-CoV-2 vaccine (CoronaVac): interim results of a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial in Turkey. Lancet. 2021, 8/jul. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01429-X [46].
• Vacharathit V, et al. CoronaVac induces lower neutralising activity against variants of concern than natural infection. Lancet Infect Dis. 2021, 26/ago. DOI: 10.1016/S1473-3099(21)00568-5 [63].
• Wee SL. World’s Most Vaccinated Nation Is Spooked by Covid Spike. Seychelles has seen a surge in coronavirus cases even though much of its population was inoculated with China’s Sinopharm vaccine. The New York Times, 12/mayo de 2021 [64].

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Historial de actualizaciones

• 8 de julio de 2021. Se publican resultados de efectividad vacunal en Chile y en Turquía.
• 28 de junio de 2021. Se publica en Lancet Infect Dis un estudio de fase 1/2 realizado con CoronaVac en niños y adolescentes de 3-17 años.
• 21 de junio de 2021. China aprueba el uso de emergencia de las vacunas de Sinovac y Sinopharm en niños y adolesecentes de 3 a 17 años de edad.
• 1 de junio de 2021. Se añade una adenda sobre la inclusión de la vacuna CoronaVac en el listado de emergencia de vacunas de la covid.
• 28 de mayo de 2021. Se añade una nota informando de que se han publicado datos de estudios de fase 3 de otras dos vacunas chinas, las de Sinopharma. Asímismo, datos sobre la capacidad de los anticuerpos producidos por la respuesta a CoronaVac frente a algunas variantes virales.

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