Las otras vacunas de la covid en desarrollo en China

Fecha de actualización: 21 de junio de 2021

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Del conjunto de productos candidatos a vacunas de la covid en desarrollo en China, ocho de ellas tienen estudios de fase 3 en marcha (ver tabla adjunta). De estas, solo una, CoronaVac (Sinovac) -una vacuna inactivada-, ha publicado resultados de estos estudios, como se ha informado hace pocos días en esta web [1]. Las siete restantes, que se comentan a continuación, son: cuatro con virus inactivados, dos de subunidades de proteínas y una más de vector viral no replicante.

A continuación se enumeran las publicaciones disponibles de las demás vacunas en investigación, que corresponden a los estudios de fases 1 y 2.

Además de los presentados en la tabla adjunta, al menos, otros siete productos candidatos a vacunas se encuentran en investigación en China en las primeras fases de investigación y sin publicaciones asociadas (OMS, Draft landscape and tracker of COVID-19 candidate vaccines [6], 11 de mayo de 2021).

Validación de la OMS de una vacuna de Sinopharm

Hace pocos días, una de las vacunas de Sinopharm, BBIBP-CorV, ha sido aprobada por la OMS para uso de emergencia, lo que posibilita su uso a través de la iniciativa COVAX en países con escasos recursos para acceder a la vacunación frente a la covid (OMS, 7 de mayo de 2021 [7], BBC, 8 de mayo de 2021 [8]). Es la primera vacuna china que obtiene esta calificación (Noticias ONU, 7 de mayo de 2021 [9]). 

El grupo SAGE en su última reunión del 29 de abril de 2021 [10] estudió dos vacunas chinas (CoronaVac de Sinovac y BBIBP de Sinopharm) emitiendo, finalmente, recomendaciones provisionales de uso de la vacuna de Sinopharm [11]. Están disponibles, también, las presentaciones con el resumen de la información relativa a la vacuna BBIBP aportada por Sinopharm [12] y por el grupo SAGE de la OMS [13].

Ad5 Vectored COVID-19 vaccine (CanSino Biologics)

Vacuna basada en un vector viral no replicante (adenovirus humano tipo 5, Ad5) recombinante que expresa la proteína S completa de virus procedente de Wuhan (pauta de 1 dosis).

Publicaciones de estudios de fase 1

• [22 de mayo de 2020] Zhu FC, et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial. Lancet. 2020;395(10240):1845-54 [14]. ►Comentario: Lee N, et al. The starting line for COVID-19 vaccine development. Lancet. 2020;395(10240):1815-6 [15]. ►Carta: Buchbinder SP, et al. Use of adenovirus type-5 vectored vaccines: a cautionary tale. Lancet. 2020:396(10260):68-9 [16].  

Publicaciones de estudios de fase 2

• [20 de julio de 2020] Zhu FC, et al. Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2020;396(10249):479-88 [17]. ►Comentario: Bar-Zeev N, et al. Encouraging results from phase 1/2 COVID-19 vaccine trials. Lancet. 2020;396(10249):448-9 [18].

Respecto a este último estudio, según The Medical Letter (actualizado el 10 de mayo de 2021) [19]:

• Participantes: 508 adultos sanos con >18 años de edad. Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con dos grupo de vacunados, con dosis baja o dosis alta.
• Seroconversión >96 %, respuesta de células T >90 %.
• Respuesta menor en los de >55 años de edad y en quienes tenían inmunidad previa frente a adenovirus Ad5.
• Escasa potencia para evaluar las diferencias entre ambas dosis.

Inactivated SARS-CoV-2 (Vero cell) (Sinopharm-Wuhan)

Vacuna con virus completo inactivado con betapropiolactona, cepa WIV04 de Wuhan cultivada en células Vero (pauta de 2 dosis, 0-21 días), con hidróxido de aluminio como adyuvante. Estudios en fase 3 en marcha en EAU, Barhein, Egipto, Jordania, Marruecos y Perú. Inicialmente aprobada para uso en militares en China; después aprobada o en uso en >55 países; dosis distribuidas alrededor de 50 millones.

Publicaciones de estudios de fase 1/2

• [13 de agosto de 2020] Xia  S, et al. Effect of an Inactivated Vaccine Against SARS-CoV-2 on Safety and Immunogenicity Outcomes. Interim Analysis of 2 Randomized Clinical Trials. JAMA. 2020;324(10):951-60 [20]. ►Editorial: Mulligan MJ. An Inactivated Virus Candidate Vaccine to Prevent COVID-19. JAMA. 2020;324(10):943-5 [21]. ►Comentario: Cyranoski D. Arab nations first to approve Chinese COVID vaccine - despite lack of public data. The United Arab Emirates and Bahrain say the vaccine is 86% effective, but scientists would like to see data to support the claim. Nature. 2020;588:548 [22].  

Respecto a este último estudio, según The Medical Letter (actualizado el 10 de mayo de 2021) [19]:

• Participantes: 96 en fase 1 y 224 en fase 2, edad 18-59 años. Estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Fase 1 con tres niveles de dosis en pautas de tres dosis (0-28-56 días). Fase 2 con dos dosis de 5 mcg en pautas de 0-14 y 0-21 días. 
• Anticuerpos neutralizantes en todos los participantes a los 14 días del final de la vacunación. Seroconversión en los que fueron vacunados con pautas 0-21 días en el estudio de fase 2.
• Eficacia vacunal: 73 % (Nature. 2021, 5/may. DOI:10.1038/d41586-021-01146-0 [23]).
• Datos provisionales no actualizados.

Publicaciones de estudios de fase 3

• Ver adenda del 28 de mayo de 2021, al final.

BBIBP-CorV (Sinopharm-Beijing)

Vacuna con virus completo inactivado con betapropiolactona, cepa HB02 de Beijing cultivada en células Vero (pauta de 2 dosis, 0-21 días), con hidróxido de aluminio como adyuvante. Estudios en fase 3 en marcha en Argentina, EAU, Barhein, Egipto, Jordania y Perú. Aprobada o en uso en >50 países (entre ellos EAU, Hungría y Pakistán, aparte de la propia China); dosis distribuidas alrededor de 50 millones. 

Esta vacuna acaba de ser aprobada por la OMS para uso de emergencia (ver más arriba).

Publicaciones de estudios de fase 1/2

• [15 de octubre de 2020])  Xia  S, et al. Safety and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine, BBIBP-CorV: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 trial. Lancet Infect Dis. 2021;21(1):39-51 [24]. ►Editorial: Isakova-Sivak I, et al. A promising inactivated whole-virion SARS-CoV-2 vaccine. Lancet Infect Dis. 2021;21(1):2-3 [25].
• Eficacia vacunal: 79-86 % (Nature. 2021, 5/may. DOI:10.1038/d41586-021-01146-0 [23]).

Publicaciones de estudios de fase 3

• Ver adenda del 28 de mayo de 2021, al final.

SARS-CoV-2 Vaccine (CHO cell) (Anhui Zhifei)

Vacuna de subunidades de proteínas (pautas de 2-3 dosis, 0-28 y 0-28-56 días).

Publicaciones de estudios de fase 1/2

• [24 de marzo de 2021] Yang S, et al. Safety and immunogenicity of a recombinant tandem-repeat dimeric RBD-based protein subunit vaccine (ZF2001) against COVID-19 in adults: two randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 and 2 trials. Lancet Infect Dis. 2021, 24/mar. DOI:10.1016/S1473-3099(21)00127-4 [26]. ►Comentario: Iversen PL, et al. Is there space for a three-dose vaccine to fight the spread of SARS-CoV-2? Lancet Infect Dis. 2021, 24/mar. DOI:10.1016/S1473-3099(21)00149-3 [27].

Inactivated SARS-CoV-2 Vaccine (Vero cell) (Institute of Medical Biology, Chinese Academy of Medical Sciences)

Vacuna con virus completo inactivado con formaldehído y betapropiolactona, cepa KMS-1 cultivada en células Vero (pauta de 2-3 dosis), con hidróxido de aluminio como adyuvante.

Publicaciones de estudios de fases 1 y 2

• [12 de mayo de 2021] Pu  J, et al. The safety and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in Chinese adults aged 18–59 years: A phase I randomized, double-blinded, controlled trial. Vaccine. 2021;39(20):2746-54 [28]. ►Publicado antes como preprint: medRxiv. 2020, 6/oct. Doi: 10.1101/2020.09.27.20189548 [29].
• [9 de noviembre de 2020] Che Y, et al. Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Phase 2 Trial of an Inactivated Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Vaccine in Healthy Adults. Clin Infect Dis. 2020, 9/nov:ciaa1703. DOI:10.1093/cid/ciaa1703 [30].

SCB-2019 (Clover Biopharm, China / GSK / Dymavax)

Vacuna de subunidades de proteínas, con/sin adyuvantes AS03 y CPG/Al (pauta de 2 dosis, 0-21 días).

Publicaciones de estudios de fase 1

• [29 de enero de 2021] Richmond P, et al. Safety and immunogenicity of S-Trimer (SCB-2019), a protein subunit vaccine candidate for COVID-19 in healthy adults: a phase 1, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2021;397(10275):682-94 [31]. ►Publicado antes como preprint: medRxiv. 2020, 4/dic. DOI: 10.1101/2020.12.03.20243709 [32]. ►Comentario: Blakney AK, et al. Next-generation COVID-19 vaccines: here come the proteins. Lancet. 2021;397(10275):643-5 [33].  

KCONVAC Inactivated SARS-CoV-2 Vaccine (Vero cell) (Beijing Minhai Biotech)

Vacuna con virus completo inactivado con betapropiolactona, cultivado en células Vero (pautas de 1, 2 y 3 dosis), con hidróxido de aluminio como adyuvante.

Publicaciones de estudios de fase 1/2

• [5 de abril de 2021] Pan H, et al. Immunogenicity and Safety of a SARS-CoV-2 Inactivated Vaccine (KCONVAC) in Healthy Adults: Two Randomized, Double-blind, and Placebo-controlled Phase 1/2 Clinical Trials. medRxiv. 2021, 5/abr. DOI: 10.1101/2021.04.07.21253850 [34].

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Adenda, 28 de mayo de 2021. Se han publicado los primeros datos de estudios de fase 3 de dos vacunas inactivadas de Sinopharm, las producidas a partir de las cepas WIV04 (Inactivated SARS-CoV-2 (Vero cell) y HB02 (BBIBP-CorV) (JAMA. 2021, 26/may. DOI:10.1001/jama.2021.8565 [35]):

• Análisis intermedio de un ensayo en fase 3 en curso (en EAU, Bahrein, Egipto y Jordania). Se incluyeron 38.206 participantes de EAU y Bahrein, mayores de 18 años (84 % varones), sin antecedentes ni prueba microbiológica de infección.
• Prueban dos vacunas inactivadas (WIV04 y HB02) con aluminio frente al adyuvante solo, de forma aleatorizada y ciega. Dos dosis con 21 días de intervalo.
• Análisis tras, al menos, 14 días después de la segunda dosis, seguimiento 77 días de mediana (1-121 días).
• Casos sintomáticos confirmados:
  • 26 casos con WIV04: EV 72,8 % (IC 95 %: 51,8-82,4 %).
  • 21 casos con HB02: EV 78,1 % (64,8-86,3 %).
  • 95 casos en grupo control.
  • 2 casos graves en el grupo control y cero en los vacunados.
• Si se añaden los casos asintomáticos:
  • 42 casos con WIV04: EV 64 % (48,8-74,7 %).
  • 31 casos con H02: EV 73,4 % (60,6-82,2 %).
  • 116 casos en el grupo control.
• Casos sintomáticos desde la primera dosis hasta 2 semanas después de la segunda dosis:
  • 69 casos con WIV04: EV 50,3 % (33,6-62,7 %).
  • 48 con HB02: EV 65,5 % (52-75,1 %).
  • 138 casos en el grupo control.
• También inmunogenicidad de una parte de cada grupo y reactogenicidad (esta con un perfil aceptable).

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Adenda, 21 de junio de 2021. El pasado 15 de junio, China ha anunciado que han aprobado el uso de emergencia de las vacunas inactivadas de Sinovac y Sinopharm en los niños y adolescentes de 3-17 años de edad [36].

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Más información

• Al Kaabi N, et al. Effect of 2 Inactivated SARS-CoV-2 Vaccines on Symptomatic COVID-19 Infection in Adults. A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021, 26/may. DOI:10.1001/jama.2021.8565 [35].
• CoronaVac, Sinovac [1].
• Mallapaty S. China’s COVID vaccines are going global — but questions remain. The WHO is reviewing two of China’s COVID-19 vaccines for use worldwide, with a decision expected soon. But published trial data remain scarce. Nature. 2021, 5/may. DOI:10.1038/d41586-021-01146-0 [23]).
• Baraniuk C. What do we know about China’s covid-19 vaccines? BMJ. 2021;373:n912 [37].
• Otras noticias relacionadas con el SARS-CoV-2 y sus vacunas [38] es esta web.
• Las vacunas de la covid [39] en el Manual de vacunas en línea de la AEP.

Otras referencias

• Antibodies triggered by Chinese COVID-19 shots less effective on Delta variant - researcher. Reuters, 25/jun de 2021 [40].
• Hart R. China’s Sinovac Vaccine Under Scrutiny As Covid Soars In Highly Vaccinated Countries. Forbes, 17/jun de 2021 [41].
• Head M. Sinopharm COVID vaccine: the world needs to keep using it, even if it’s less effective than Pfizer. The Conversation, 15/jun de 2021 [42].
• Ives M. Singapore allows Sinovac shots, but casts doubt on their effectiveness. The New York Times, 19/jun de 2021 [43].
• Mallapaty S. China’s COVID vaccines have been crucial — now immunity is waning. Billions of shots of China’s CoronaVac and Sinopharm vaccines have been given globally, but studies have questioned the length of protection they offer. Nature. 2021, 14/oct. DOI: 10.1038/d41586-021-02796-w [44].
• Wee SL. World’s Most Vaccinated Nation Is Spooked by Covid Spike. Seychelles has seen a surge in coronavirus cases even though much of its population was inoculated with China’s Sinopharm vaccine. The New York Times, 12/mayo de 2021 [45].
• Wu S, et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of an aerosolised adenovirus type-5 vector-based COVID-19 vaccine (Ad5-nCoV) in adults: preliminary report of an open-label and randomised phase 1 clinical trial. Lancet Infec t Dis. 2021, 26/jul. DOI:10.1016/S1473-3099(21)00396-0 [46]. 

Historial de actualizaciones

• 21 de junio de 2021. China aprueba el uso de emergencias de las vacunas de Sinovac y Sinopharm en niños de 3-17 años de edad.
• 28 de mayo de 2021. Se añade una adenda con los datos publicados de estudios de fase 3 de dos vacunas de Sinopharm.