Miocarditis y vacunas de ARNm: nuevos datos de un importante estudio poblacional
21 diciembre 2021
Fuente:
British Medical Journal (BMJ) 
Las vacunas de ARNm (Comirnaty de Pfizer & BioNTech y Spikevax de Moderna) son un éxito asombroso de la ciencia, han salvado innumerables vidas y tienen un perfil de seguridad demostrado después de más de mil millones de dosis administradas en todo el mundo. Sin embargo, ningún fármaco está completamente libre de efectos adversos. La peri/miocarditis es un efecto secundario reconocido de estas vacunas, aunque muy raro. Gran parte de los datos disponibles sobre esta cuestión provienen de sistemas de vigilancia pasivos e informes de casos, por lo que pudieran estar incompletos. Se presenta ahora, el primer estudio poblacional en las cohortes de 12 o más años de edad llevado a cabo en Dinamarca, que aporta una información muy valiosa. Este párrafo corresponde, todo él y casi literalmente, a un muy reciente editorial de British Medical Journal (BMJ. 2021;375:n3090).
En esta nota se comentan los nuevos datos sobre la incidencia de peri/miocarditis asociada a las vacunas de ARNm en adolescentes y mayores, aportados por el primer estudio poblacional sobre la cuestión que incluye a toda la población danesa de 12 o más años de edad seguida durante un año (A. Husby, BMJ, 2021).
Estudio poblacional en ≥12 años de edad para la evaluación del riesgo de peri/miocarditis de las vacunas de ARNm
El estudio se ha llevado a cabo en Dinamarca por autores de varias instituciones del país, con la colaboración del Imperial College de Londres (A. Husby, BMJ, 2021). Todos ellos cumplen con los requisitos sobre conflictos de intereses, como corresponde con la politica editorial de BMJ. Esta investigación se acompaña de un texto editorial que respalda el valor de los hallazgos principales (BMJ. 2021;375:n3090).
Metodología
- Es un estudio de cohortes de base poblacional sobre todos los residentes en Dinamarca de 12 o más años de edad, casi 5 millones de personas, seguidos desde octubre de 2020 a octubre de 2021.
- El estudio incluyó, de forma adicional, una evaluación de series de casos autocontrolados, para estudiar el efecto de variables como el sexo, origen étnico y estatus económico.
- La variable primaria en estudio fue la incidencia de peri/miocarditis durante los 28 días siguientes a la vacunación (primera y segunda dosis de las vacunas de Pfizer y Moderna), comparada con los no vacunados y el periodo de tiempo antes de la vacunación. Las estimaciones de la razón o cociente de riesgos (hazard ratio) se ajustaron según la edad, sexo, comorbilidades y otras fuentes potenciales de confusión.
- La definición de caso incluía el diagnóstico clínico más el nivel elevado de troponina cardíaca y un ingreso hospitalario de al menos 24 horas.
Resultados
Se registraron 269 casos de peri/miocarditis en casi 5 millones de personas seguidas durante un año, de los cuales el 40 % eran de 12-39 años, y el 73 % varones. De estos, 200 ocurrieron antes de la vacunación, en no vacunados o en vacunados con otras vacunas (Vaxzevria y Janssen, antes de ser abandonadas) y 69 en los 28 días tras la vacunación con Comirnaty o Spikevax (casi 4 millones de personas). Ver tabla adjunta.
| Casos de peri/miocarditis tras la vacunación de la covid de la población ≥12 años de Dinamarca, entre octubre de 2020 y octubre de 2021 | |||
|---|---|---|---|
| Vacunas | Comirnaty | Spikevax | |
| Vacunados | Casi 3,5 millones | Casi 0,5 millones | |
| Casos | 48 casos: 54 % varones, 56 % segunda dosis | 21 casos: 76 % varones, 86 % segunda dosis | |
| Incidencia absoluta (casos por 100·000 vacunados) | ≥12 años, ambos sexos | 1,7 (IC 95 %: 1,3-2,2) | |
| 1,4 (IC 95 %: 1,0-1,8) | 4,2 (IC 95 %: 2,6-6,4) | ||
| ≥12 años, mujeres | 1,3 (IC 95 %: 0,8-1,9) | 2 (IC 95 %: 0,7-4,8) | |
| ≥12 años, hombres | 1,5 (IC 95 %: 1,0-2,2) | 6,3 (IC 95 %: 3,6-10,2) | |
| 12-39 años, ambos sexos | 1,6 (IC 95 %: 1,0-2,6) | 5,7 (IC 95 %: 3,3-9,3) | |
| 12-39 años, varones | 1,8 (IC 95 %: 0,8-3,4) | 9,4 | |
| 12-17 años, ambos sexos | 1 (IC 95 %: 0,2-3,0) | ||
| Razón de riesgos ajustada | ≥12 años, ambos sexos | 1,34 (IC 95 %: 0,9-2,0), no significativo estadísticamente (si se considera solo los 14 días siguientes: 1,89 [IC 95 %: 1,23-2,90], estadísticamente significativo) | 3,92 (IC 95 %: 2,30-6,68), significativo estadísticamente, sobre todo tras la 2.ª dosis |
| ≥12 años, mujeres | 3,73 (IC 95 %: 1,82-7,65), significativo estadísticamente, sobre todo tras la 1.ª dosis | 6,33 (IC 95 %: 2,11-18,96) | |
| ≥12 años, hombres | 0,82 (IC 95 %: 0,5-1,34), no significativo estadísticamente | 3,22 (IC 95 %: 1,75-5,93 | |
| 12-39 años, ambos sexos | 1,48 (IC 95 %: 0,74-2,98), no significativo estadísticamente | 5,24 (IC 95 %: 2,47-11,12), significativo estadísticamente | |
| Fuente: A. Husby, BMJ, 2021 | |||
En la figura adjunta puede verse, además, que la RR de paro cardiaco y muerte en los 28 días después de la vacunación fue notablemente inferior en los vacunados con cualquiera de ambas vacunas, comparada con la de los no vacunados.
- La evaluación de una serie de casos autocontrolados mostró un riesgo de peri/miocarditis significativamente mayor con la vacuna Spikevax pero no con Comirnaty, lo que confirma los hallazgos del análisis principal.
- El curso clínico de los casos de peri/miocarditis (en términos de duración de la hospitalización, insuficiencia cardiaca y muerte) fue similar en los vacunados y no vacunados.
- Entre las personas con antecedentes de peri/miocarditis antes de la vacunación, no se encontraron nuevos casos tras la vacunación.
- La infección natural por SARS-CoV-2 se asoció a una RR ajustada de presentar peri/miocarditis comparados con los no infectados, de 2,09 (IC 95%: 0,52-8,47). Sin embargo, los infectados tuvieron un riesgo de muerte 14 veces superior que los no infectados.
Comentarios y conclusiones de los autores
- La incidencia absoluta de peri/miocarditis en vacunados con Comirnaty y Spikevax fue baja, incluso entre los más jóvenes.
- La vacuna Spikevax se asoció a un incremento significativo del riesgo de peri/miocarditis (3-4 veces mayor que con Comirnaty), sobre todo en la población de 12-39 años de edad, aunque no hubo casos graves entre los casos.
- La vacuna Comirnaty solo se asoció a un incremento del riesgo de peri/miocarditis en mujeres.
- En comparación con los datos de EE. UU. e Israel, destaca que en el estudio de Dinamarca los riesgos globales han sido menores. Y no se constató un riesgo significativamente mayor asociado a la segunda dosis, como también han indicado otros estudios previos. Posibles razones de estas diferencias pueden ser: un intervalo medio entre dosis de 5 semanas en Dinamarca (hallazgo similar a los de Canadá [SA. Buchan, medRxiv, 2021] y Reino Unido [MHRA, dic/2021] con intervalos extendidos), una mayor edad media de los vacunados y una menor tasa de infección previa entre los residentes daneses.
- El diseño elegido, estudio poblacional, aporta gran fortaleza a los resultados. Además, la evaluación adicional de casos autocontrolados confirma los hallazgos del análisis principal, lo que reduce aun más los riesgos de sesgos, por ej. el de vacunación como decisión voluntaria y el del interés social en los efectos secundarios de la vacunación.
Según los autores, sus hallazgos (riesgo absoluto bajo de peri/miocarditis) respaldan los beneficios de las vacunas de ARNm a nivel individual y poblacional, en el contexto actual de moderada o elevada incidencia de la infección por SARS-CoV-2.
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Más información
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- Editorial. Myocarditis after vaccination against covid-19. BMJ. 2021;375:n3090.
- Husby A, et al. SARS-CoV-2 vaccination and myocarditis or myopericarditis: population-based cohort study. BMJ. 2021;375:e068665.
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