Datos recientes sobre la efectividad de la vacunación covid en niños y adolescentes

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Se presentan algunos de los datos más relevantes sobre la efectividad de la vacunación de la covid en niños y adolescentes, presentados en los estudios más recientes.

• En España las vacunas usadas en este rango de edad son Comirnaty 30 mcg y Spikevax 100 mcg en adolescentes de 12 o más años y Comirnaty 10 mcg en los niños de 5-11 años. 
• La Comisión Europea, siguiendo la recomendación de la EMA del 24 de febrero de 2022, ha autorizado el uso condicional de Spikevax 50 mcg en niños de 6-11 años, pero, hasta el momento, no ha sido incorporada a la estrategia vacunal en España.

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Datos de eficacia vacunal en los estudios aleatorizados iniciales

A modo de referencia se recuerdan los datos de eficacia vacunal que aportaron los estudios aleatorizados que sirvieron para la aprobación inicial por parte de la EMA (European Medicines Agency).

• Adolescentes 12-15 años, Comirnaty 30 mcg: eficacia vacunal del 100 %, desde 7 días a 2 meses después de la segunda dosis (Frenck RW et al, N Engl J Med, 2021).
• Adolescentes 12-17 años, Spikevax 100 mcg: eficacia vacunal del 100 %, desde 14 días a 2 meses después de la segunda dosis (Ali K, et al, N Engl J Med, 2021).
• Niños 5-11 años, Comirnaty 10 mcg: eficacia vacunal del 90,4 %, desde 7 días a 2 meses después de la segunda dosis (Walter EB, et al, N Engl J Med, 2022; Fraile Astorga G, et al, Evid Pediatr, 2022).

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Efectividad vacunal en población adulta con vacunas de ARNm

También como referencia, se presentan dos figuras con los datos más relevantes sobre la efectividad vacunal (EV) en la población general (con 16 o más años) con las vacunas de ARNm disponibles y frente a las variantes delta y ómicron.

Los hechos más importantes, de forma resumida, son: 1) la reducción de la EV frente a la infección, sintomática y asintomática, a los 4-6 meses de la segunda dosis con la variante ómicron, comparada con delta, y la recuperación a niveles de delta tras la primera dosis de refuerzo; y 2) el mantenimiento de la protección frente a enfermedad grave y hospitalización frente a ómicron después de tres dosis.

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Efectividad vacunal en adolescentes con la variante delta circulando

La variante delta fue identificada en mayo de 2021 y ha sido la predominante en el segundo semestre del pasado año. En noviembre de 2021 se identificó la nueva variante ómicron, que es la predominante desde finales de diciembre de 2021 y enero de 2022. En abril de 2022, una subvariante de ómicron (BA.2) circula ya ampliamente en numerosos países, entre ellos España.

Se muestran a continuación algunos de los datos publicados sobre la efectividad vacunal (EV) en niños y adolescentes. La mayoría de los estudios responden al diseño de casos y controles con prueba negativa (retrospectivo o prospectivo) y en algún caso a estudio de cohortes de base poblacional. Los estudios de mayor calidad proceden de EE. UU., Reino Unido, Dinamarca e Israel.

Adolescentes, con delta como variante viral predominante en el segundo semestre de 2021

• Olson SM, et al, N Engl J Med, 2022. EV frente a hospitalización, 12-18 años, en EE. UU.: 94 % (IC 95 %: 90-96 %).
• Glatman A, et al, Emerg Infect Dis, 2021. EV frente a infección con/sin síntomas, 12-15 años, 4 semanas después de la 2.ª dosis, en Israel: 88,2 % (85-90,7 %).

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Efectividad vacunal en niños y adolescentes con las variantes delta y ómicron circulando

Adolescentes, con delta y ómicron circulando

• Powell AA, et al, Lancet Infect Dis, 2022. EV frente a infección sintomática, 12-17 años, desde 7 a >70 días después de la 2.ª dosis, en Reino Unido: 
  • 12-15 años, 7-13 días desde la 2.ª dosis: frente a delta 93,1 % (81,5-97,5 %) y frente a ómicron 83,1 % (78,2-86,9 %).
  • 16-17 años, 14-34 días desde la 2.ª dosis frente a delta 96,1 % (95.2-96,8 %) y 7-14 días desde la 2.ª dosis frente a ómicron 76,1 % (73,4-78,6 %).
  • 16-17 años, >70 días desde la 2.ª dosis frente a delta 83,7 % (72-90,5 %) y frente a ómicron 22,6 % (14,5-29,9 %).
• Buchan SA, et al, medRxiv. 2022 (prepublicación). EV frente a infección sintomática o enfermedad grave, 12-17 años, de 7 a >180 días después de la 2.ª dosis, en Canadá:
  • Delta, 7-59 días después de la 2.ª dosis 97 % (94-99 %) y >180 días después de la 2.ª dosis 90 % (79-95 %).
  • Ómicron, 7-59 días desde de la 2.ª dosis 51 % (38-61 %) y >180 días después de la 2.ª dosis 29 % (17-38 %).
  • Ómicron, >7 días desde de la 2.ª dosis, enfermedad grave, 85 % (74-91 %) y frente a infección sintomática >7 días desde la tercera dosis 62 % (49-72 %).

Niños y adolescentes, con delta y ómicron circulando

• Price AM, et al. N Engl J Med, 2022. EV frente a hospitalización, 5-11 y 12-18 años, desde 14 a 162 días desde la 2.ª dosis, en EE. UU.:
  • Delta, 12-18 años: 2-24 semanas desde la 2.ª dosis 93 % (89-95 %) y 23-44 semanas desde la 2.ª dosis 92 % (80-97 %).
  • Ómicron, 12-18 años, 162 días desde la 2.ª dosis 40 % (9-60 %).
  • Ómicron, 5-11 años, 34 días desde la 2.ª dosis 68 % (42-82 %).
• Klein NO, et al, MMWR, 2022. EV frente a visitas a urgencias y hospitalización, 5-11, 12-15 y 16-17 años, desde 14 a >150 días desde la 2.ª dosis y desde 7 días de la 3.ª dosis, en EE. UU.:
  • 12-15 años, frente a visitas a urgencias, delta y ómicron, 14-149 días desde la 2.ª dosis 83 % (80-85 %) y >150 días desde la 2.ª dosis 38 % (28-48 %).
  • 12-15 años, frente a visitas a urgencias, ómicron, 14-149 días desde la 2.ª dosis 45 % (30-57 %) y >150 días desde la 2.ª dosis -2 % (-25 a 17 %).
  • 12-15 años, frente a hospitalización, delta y ómicron, 14-149 días desde la 2.ª dosis 92 % (79-97 %) y >150 días desde la 2.ª dosis 73 % (43-88 %).
  • 5-11 años, frente a visitas a urgencias, 14-67 días desde la 2.ª dosis, delta y ómicron, 46 % (24-61 %); ómicron 51 % (30-65 %).
  • 5-11 años, frente a hospitalización, 14-67 días desde la 2.ª dosis, delta y ómicron, 75 % (-35 a 95 %).
• Fowlkes AL, et al. MMWR, 2022. EV frente a infección con/sin síntomas, 5-11 y 12-15 años, desde 14 a >150 días tras las 2.ª dosis, en EE. UU. (ver imagen adjunta):
  • 5-11 años, con ómicron, 14-82 días después de la 2.ª dosis 31 % (9-48 %).
  • 12-15 años, delta, 14-149 días después de la 2.ª dosis 87 % (49-97 %) y >150 días después de la 2.ª dosis 60 % (-35 a 88 %).
  • 12-15 años, ómicron, 14-149 días después de la 2.ª dosis 59 % (22-79 %) y >150 días después de la 2.ª dosis 62 % (-28 a 89 %).

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Otros aspectos relevantes

Dosis de refuerzo en adolescentes

• La EMA ha autorizado, el pasado 24 de febrero de 2022, la administración de una dosis de refuerzo con Comirnaty 30 mcg en adolescentes a partir de los 12 años. Sin embargo, la estrategia vacunal en España no contempla esta dosis en el momento actual.
• Un estudio reciente ha mostrado que la administración de una dosis de refuerzo en adolescentes es segura (House AM, et al, MMWR, 2022).

Limitaciones de los estudios disponibles sobre la efectividad vacunal

Conviene tener en cuenta que los estudios de efectividad vacunal manejados con ocasión de la pandemia pueden estar afectados por distintos sesgos que limitan la validez de los resultados y conclusiones, en general, sobreestimando la efectividad real (Ioannidis JPA. BMJ Evid Based Med, 2022). Los factores de confusión que pueden estar ocultos o insuficientemente valorados son, por ejemplo: el efecto de la inmunidad preexistente, los errores de registro de vacunación, la heterogeneidad del riesgo de exposición según distintas variables, el mayor número de test realizados en vacunados, la mayor probabilidad de hospitalización en vacunados por este motivo, etc.

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Resumen y comentarios

• Dos dosis de vacuna de ARNm protegen frente a la infección por las variantes circulantes actuales (BA.1 y BA.2 de ómicron) de forma moderada y por tiempo definido, aunque aún no precisado.
• Dos dosis de estas vacunas siguen proporcionando una protección sustancial frente a enfermedad grave.
• La vacunación de niños y adolescentes sigue siendo, por ello, una medida efectiva recomendable.
• La dosis de refuerzo es segura, mejora y recupera la efectividad vacunal, también en adolescentes, aunque siempre de forma provisional (actualmente no está contemplada en la estrategia vacunal en España).
• Si el objetivo es reducir las infecciones es poco probable que el actual programa de vacunación de niños y adolescentes, como intervención independiente, lo logre. Tal objetivo necesitaría de refuerzos regulares, lo que se estima poco apropiado en población general sin condiciones de riesgo. La EMA y el ECDC, en una declaración conjunta del 6 de abril, dicen que "para personas inmunocompetentes menores de 60 años, la administración de una segunda dosis de refuerzo no está respaldada por los datos disponibles", lo que viene a ser que "por el momento, no" (y advierten de que esta no es una decisión regulatoria, sino una opinión o recomendación de expertos).

Es necesaria una reevaluación de la estrategia vacunal en el conjunto de la población, a expensas de la evolución de la pandemia e incorporando nuevos enfoques y herramientas de control, que tenga en cuenta la priorización de grupos de personas con mayor riesgo, el conocimiento de la inmunología de la infección y la vacunación y el papel de los refuerzos con las vacunas actuales o readaptadas y las nuevas vacunas de las que se dispondrá en los próximos meses.

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Más información

• Ali K, et al. Evaluation of mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine in adolescents. N Engl J Med. 2021;385:2241-51.
• Buchan SA, et al. Vaccine effectiveness of BNT162b2 against Omicron and Delta outcomes in adolescents. medRxiv. 2022, 7/abr. DOI: 10.1101/2022.04.07.22273319.
• EMA, 24/feb de 2022. EMA recommends authorisation of booster doses of Comirnaty from 12 years of age.
• EMA, 24/feb de 2022. EMA recommends approval of Spikevax for children aged 6 to 11.
• Fowlkes AL, et al. Effectiveness of 2-Dose BNT162b2 (Pfizer BioNTech) mRNA Vaccine in Preventing SARS-CoV-2 Infection Among Children Aged 5–11 Years and Adolescents Aged 12–15 Years - PROTECT Cohort, July 2021-February 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022;71:422-8.
• Fraile Astorga G, et al. La vacuna de ARN BNT162b2 frente a la COVID-19 parece segura y eficaz en niños mayores de 4 años. Evid Pediatr. 2022;18:5.
• Frenck Jr RW, et al. Safety, Immunogenicity, and Efficacy of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine in Adolescents. N Engl J Med. 2021;385:239-50.
• Glatman-Freedman A, et al. Effectiveness of BNT162b2 vaccine in adolescents during outbreak of SARS-CoV-2 delta variant infection, Israel, 2021. Emerg Infect Dis. 2021;27:2919-22.
• Hause AM, et al. Safety Monitoring of COVID-19 Vaccine Booster Doses Among Persons Aged 12–17 Years — United States, December 9, 2021–February 20, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022, 1/mar. DOI: 10.15585/mmwr.mm7109e2.
• Ioannidis JPA. Factors influencing estimated effectiveness of COVID-19 vaccines in non-randomised studies. BMJ Evid Based Med. 2022, 25/mar. doi: 10.1136/bmjebm-2021-111901.  
• Klein NP, et al. Effectiveness of COVID-19 Pfizer-BioNTech BNT162b2 mRNA Vaccination in Preventing COVID-19–Associated Emergency Department and Urgent Care Encounters and Hospitalizations Among Nonimmunocompromised Children and Adolescents Aged 5–17 Years — VISION Network, 10 States, April 2021–January 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022, 1/mar. DOI: 10.15585/mmwr.mm7109e3.
• Olson SM, et al. Effectiveness of BNT162b2 Vaccine against Critical Covid-19 in Adolescents. N Engl J Med. 2022;386:713-23.
• Powell AA, et al. Effectiveness of BNT162b2 against COVID-19 in adolescents. Lancet Infect Dis. 2022, 21/mar. DOI: 10.1016/S1473-3099(22)00177-3.
• Price AM, et al. BNT162b2 Protection against the Omicron Variant in Children and Adolescents. N Engl J Med. 2022, 30/mar. DOI: 10.1056/NEJMoa2202826. Comentado en EurekAlert, 30/mar de 2022 y en CIDRAP, 31/mar de 2022.
• Thompson MG, et al. Effectiveness of a Third Dose of mRNA Vaccines Against COVID-19–Associated Emergency Department and Urgent Care Encounters and Hospitalizations Among Adults During Periods of Delta and Omicron Variant Predominance — VISION Network, 10 States, August 2021–January 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:139-45.
• Topol E, 23/ene de 2022. Where do we stand with Omicron? The data, the math, the patterns, and the exit.
• Walter EB, et al. C4591007 Clinical Trial Group. Evaluation of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine in Children 5 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2022;386:35-46.

Otras referencias

• Gao P, et al. Effectiveness and Safety of SARS-CoV-2 Vaccines among Children and Adolescents: A Systematic Review and Meta-Analysis. Vaccines (Basel). 2022;10(3):421.
• Hansen C, et al. Vaccine effectiveness against infection and COVID19-associated hospitalisation with the Omicron (B.1.1.529) variant after vaccination with the BNT162b2 or mRNA-1273 vaccine: A nationwide Danish cohort study. Res Square. 2022, 30/mar. DOI: 10.21203/rs.3.rs-1486018/v1. 
• Jang EJ, et al. BNT162b2 Vaccine Effectiveness Against the SARS-CoV-2 Omicron Variant in Children Aged 5 to 11 Years. JAMA Pediatr. 2023;177(3):319-20.

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