Variantes del SARS-CoV-2 y vacunas de la covid

Actualizada el 16 de marzo de 2021

Los virus de ARN, como los coronavirus, mutan con frecuencia, es la rutina cotidiana de los virus (Nature Microbiol. 2020;5:529-30). Un grupo de virus que comparten un mismo conjunto de mutaciones específicas se denominan variantes. Si se acumulan suficientes mutaciones en un linaje, los virus resultantes pueden desarrollar características biológicas específicas de suficiente entidad como para conferir una capacidad funcional y patogenicidad distintiva. Estos linajes constituyen nuevas cepas. 

Hasta la fecha se han detectado numerosas variantes del SARS-CoV-2. El linaje B.1, aparecido en China a principios de 2020, está extendido ampliamente por todo el mundo, es el predominante desde entonces y el causante del devenir de la pandemia. Las variantes de mayor interés son las que incluyen mutaciones que afectan al gen que codifica la proteína S, pues esta es la llave de entrada a la célula huésped y la diana de las vacunas desarrolladas. Por tanto, podrían condicionar cambios en la capacidad infectiva del virus y en su sensibilidad a la respuesta inmune inducida por las vacunas.

Las primeras vacunas de la covid empezaron a administrarse en EE. UU. a mediados del mes de diciembre de 2020. Actualmente en la Unión Europea (UE) se han aprobado tres vacunas (dos de ARNm, Comirnaty de Pfizer/BioNTech y la de Moderna, y una de vector viral no replicante, la de AstraZeneca/Oxford), y otras tres serán probablemente evaluadas en los próximos meses (una de vector viral de Johnson&Johnson, otra de ARNm de CureVac, y una tercera de subunidades proteicas, de Novavax). Aunque la experiencia con las vacunas en uso es muy corta, algunos datos preliminares de Comirnaty, hasta ahora la más usada, son muy esperanzadores. 

La aparición de nuevas variantes del SARS-CoV-2 que pudieran condicionar una menor protección de las vacunas en uso es motivo de gran preocupación, y podrían hacer necesarios nuevos esfuerzos científicos, tecnológicos, logísticos y financieros para adaptar las plataformas de produción de vacunas a los nuevos antígenos-diana y hacer llegar vacunas mejoradas a la población.

Por lo pronto la irrupción de la variante B.1.351 en Suráfrica ha obligado a este país a dar un giro completo en su programa de vacunación: el día 1/feb recibió una partida de un millón de dosis de la vacuna de AstraZeneca fabricada por Serum Institute of India (Covishield), y una semana después ha suspendido el uso de esta vacuna (que, para su aprovechamiento, ha cedido a otros países en los que dicha variante no tenga una presencia relevante) (Africa CDC, 10/feb/2021), optando por la vacuna de Johnson&Johnson (CIDRAP, 16/feb/2021).

Definición de variante

En un documento de trabajo de la OMS del 25/feb de 2021 se especifican las definiciones de variant of interest (VOI) y variant of concern (VOC). Esta última es la VOI que, además, implica algún cambio en la transmisibilidad, virulencia o en la efectividad de las vacunas desarrolladas.

Variantes del SARS-CoV-2 con mayor interés (VOC) y su impacto en la efectividad de las vacunas de la covid

El linaje B1 surgió en China al comienzo de la pandemia y se hizo rápidamente el predominante en todo el mundo; incorporaba, entre otras, la mutación D614G relacionada con mayor transmisibilidad. 

Un informe de evaluación de riesgos del ECDC del 15/feb de 2021 centra el interés en tres variantes (VOC: del ingles variant of concern): B.1.1.7 (y la muy reciente subvariante con la mutación E484K), B.1.351 y P.1.

Las tres variantes citadas incluyen, entre otras, la mutación N501Y en el dominio de unión al receptor, relacionada con mayor transmisibilidad. La variante B.1.351 añade las mutaciones en la proteína S E484K asociada a una mayor capacidad de elusión de la respuesta inmune, y K417N relacionada con la transmisibilidad del virus. La variante P.1 es muy parecida a B.1.351, con la mutación K417T en vez de K417N (Coronavirus Variants and Mutations Tracker, The New York Times). Ver la imagen adjunta de I. López Goñi (@microbioblog; MicroBIO, 2/feb de 2021).  

Variante B.1.1.7

• Denominaciones: VOC 202012/1 y 20I/501Y.V1. También llamada “variante británica”.
• Inicialmente descrita en Reino Unido en diciembre de 2020, pero presente ya en 94 países (con transmisión local en 47 de ellos), entre ellos todos los de la UE, aunque con amplia variabilidad en el peso relativo, pero creciente, de esta variante.
• Mayor transmisibilidad, estimada en diversos estudios en alrededor del 50 %, posiblemente mediante un alargamiento del tiempo de permanencia del virus en el huésped hasta su aclaramiento (Kissler S. Hardvard Library). Una nueva estimación mediante modelos estadísticos encuentra un número de reproducción de esta variante un 43-90 % mayor (IC 95 %: 38-130) (Science. 2021, 3/mar:eabg3055). Un estudio encuentra que el ARN viral mediante aspirado nasofaríngeo se mantiene durante 16 días (frente a 14 de los infectados con variantes previas) y con una carga viral mayor (ciclos PCR 15,8, frente a 16,9 de otras variantes) (Int J Infect Dis. 2021, 5/mar. DOI:10.1016/j.ijid.2021.03.005).
• Aunque los datos disponibles son limitados, también parece estar asociada a una mayor gravedad, probabilidad de hospitalización y mortalidad (NERVTAG, UK, 11/feb/2021), aunque tal vez no en la población pediátrica (Lancet Child Adolescent Health. 2021, 10/feb. DOI: 10.1016/S2352-4642(21)00030-4). Nuevos datos indican que la letalidad asociada a esta variante sería mayor que para las previas (razón de riesgos -hazard ratio- 1,64 [IC 95 %: 1,32-2,04], lo que supondría un incremento de la letalidad de 2,5 a 4,1 por 1000 casos) (BMJ. 2021;372:n579).
• Otros estudios inciden en similares hallazgos: mayor transmisibilidad y mayor letalidad (Davies NG, et al. Nature. 2021, 15/mar. DOI:10.1038/s41586-021-03426-1; CIDRAP, 15/mar de 2021).
• Algunos datos sugieren que los anticuerpos generados por una infección por variantes previas, distintas a esta, podrían ser leve a moderadamente menos eficaces frente a B.1.1.7, por lo que el riesgo de reinfección es, tal vez, mayor.
• Sin embargo, según estudios publicados -algunos aún no revisados-, las respuestas de anticuerpos de las vacunas Comirnaty y Moderna mantendrían su capacidad de protección frente a esta variante.
  • Edara VV, et al. JAMA. 2021, 19/mar. DOI:10.1001/jama.2021.4388.
  • Muik A, et al. Science. 2021;371(6534):1152-3.
  • Wang Z, et al. Nature, 10/feb/2021. DOI: 10.1038/s41586-021-03324-6.
  • Xie X, et al. Nature Med, 08/feb/2021. DOI: 10.1038/s41591-021-01270-4.
  • Collier DA, et al. Nature. 2021, 8/mar. DOI:10.1038/s41586-021-03412-7.
  • Wu K, et al. bioRxiv, 25/ene/2021. DOI: 10.1101/2021.01.25.427948.
  • Pfizer/BioNTech, 8/ene/2021.
  • Shen X, et al. Cell Host Microbe. 2021, 3/mar. DOI:10.1016/j.chom.2021.03.002).
• También la vacuna de AstraZeneca mantendría su efectividad frente a esta variante (SSRN, 4/feb/2021. DOI:10.2139/ssrn.3779160): eficacia tras dos dosis contra infección sintomática del 74,6 %, comparado con 84 % contra variantes no B.1.1.7.
• La vacuna de Novavax, aún en estudios en fase 3, ha mostrado una eficacia del 85 % frente a la variante B.1.1.7 en comparación con el 90 % frente a variantes distintas anteriores (Novavax, 28/ene/2021). Nuevos datos muestran una eficacia frente a esta a variante del 86,3 %( 71,3-93,5), global 89,7 % (80,2-94,6) y frente a la enfermedad grave 83,4 % (73,6-89,5) (Novavax, 11/mar de 2021).

Variante B.1.1.7 con la mutación E484K añadida

• Se trata de un nuevo linaje de la variante anterior, que incorpora la mutación E484K.
• No se ha establecido si comporta cambios en las transmisibilidad o virulencia, aunque se estima que probablemente sean nulos o mínimos, salvo en la menor sensibilidad a los anticuerpos monoclonales o de convalescentes.
• La vacuna Comirnaty podría ser menos efectiva frente a esta subvariante (Nature. 2021, 8/mar. DOI:10.1038/s41586-021-03412-7), aunque su eficacia no queda anulada (medRixv. 2021, 29/ene. DOI: 10.1101/2021.01.26.21250543).

Variante B.1.351

• Denominaciones: VOC 202012/2 y 20H/501Y.V2. También llamada “variante surafricana”.
• Identificada en diciembre de 2020 en Sudáfrica, y presente ya al menos en 46 países (con transmisión local en 12 de ellos), de los cuales en al menos 16 de la UE, en donde se ha constatado una presencia creciente. Incluye múltiples cambios (entre ellos la mutación E484K) en la porción RBD de la proteína S.
• Mayor transmisibilidad, estimada, en diversos estudios, en alrededor del 50 % más que la variante presente previamente en Suráfrica (CMMID-LSHTM, 11/ene/2021).
• No hay seguridad sobre si comporta una mayor gravedad.
• Las vacunas de ARNm (Comirnaty y Moderna) parecen ver reducida (unas 6 veces) la capacidad de neutralización de los anticuerpos resultantes (Moderna, 25/ene/2021; bioRxiv, 25/ene/2021. DOI: 10.1101/2021.01.25.427948; bioRxiv, 26/ene/2021. DOI: 10.1101/2021.01.25.428137; N Engl J Med, 17/feb/2021. DOI: 10.1056 / NEJMc2102017; N Engl J Med, 17/feb/2021. DOI: 10.1056/NEJMc2102179). Tanto BioNTech/Pfizer como Moderna han anunciado que trabajan ya en nuevos prototipos que salven este escollo (o, también, una dosis de refuerzo, Moderna, 25/ene/2021).
• Un medio de comunicación británico ha publicado que la vacuna de AstraZeneca mostraría apenas una eficacia del 10 % frente a esta variante (The Guardian, 8/feb/2021). Estos datos han sido confirmados por un estudio publicado el 16/mar (N Engl J Med. 2021, 16/mar. DOI: 10.1056/NEJMoa2102214). AstraZeneca ya ha anunciado que trabaja en nuevos desarrollos de la vacuna para salvar este problema. 
• La vacuna de Novavax parece mostrar una eficacia menor del 50 % frente a esta variante (Novavax, 28/ene/2021) comparada con el 89 % frente a la variante previa (Science, 28/ene/2021. DOI: 10.1126/science.abg8101). Un nuevo estudio muestra una considerable protección frente a enfermedad leve-moderada de esta vacuna, mientras que la infección previa no confería protección frente a esta variante (Shinde V, et al. medRxiv 3/mar de 2021). Nuevos datos muestran una eficacia del 48,6 % (28,4-63,1) (Novavax, 11/mar de 2021).
• La vacuna de Johnson&Johnson ha mostrado una eficacia frente a esta variante del 57 % para enfermedad moderada-grave (comparada con el 66-72 % en países donde la variante B.1.351 no está asentada), pero del 85 % para enfermedad grave (Johnson&Johnson, 29/ene/2021).

Variante P.1

• Denominación: 20J/501Y.V3. También llamada “variante brasileña”.
• Identificada por primera vez en enero de 2021 en viajeros de Japón procedentes de Brasil. Incorpora, también, múltiples cambios en la proteína S (también la mutación E484K). Presencia confirmada en 21 países (en dos de ellos con transmisión local), cinco de ellos de la UE, aunque se estima que no hay circulación comunitaria en la región europea.
• En un estudio en Manaos (Brasil) se ha estimado transmisibilidad entre 1,4 y 2,2 veces mayor que las variantes previas. También, un riesgo de mortalidad 1,1-1,8 meyor, aunque esta cifra puede estar sesgada por la saturación del sistema sanitario (CADDE Centre, 25/feb de 2021, London Imperial College 2/mar de 2021, CIDRAP, 03/mar de 2021).
• No se cuenta con datos sobre la eficacia de las vacunas desarrolladas o en desarrollo frente a esta variante, pero se presume un impacto similar al de la B.1.351. El estudio de Manaos citado antes estima que en un 25-61 % de los casos pueden haber evadido al sistema inmune.

Nota importante: deben tenerse en cuenta diversas limitaciones de los datos que sugieren una reducción de la capacidad de neutralización de las variantes B.1.351 y P.1 por parte de los anticuerpos generados por las vacunas estudiadas. En la mayoría de los casos se trata de pequeños estudios en los que confrontan sueros de personas infectadas o vacunadas con viriones o "pseudovirus" en los que se han inducido cambios antigénicos similares a los de las nuevas variantes. Estos escenarios distan mucho de la realidad, pues, aparte de que se desconoce el correlato serológico de protección, no tienen en cuenta otros efectos de la infección y la vacunación como estimulación del sistema inmunológico a través de múltiples epítopos, y el efecto sobre las células B de memoria y la inmunidad celular (Nature. 2021;590:374-5). Por lo tanto, deben interpretarse con prudencia, ya que no permiten extraer conclusiones definitivas sobre la efectividad vacunal frente a esta variantes virales. Por ejemplo, otro estudio similar encuentra, al contrario de lo señalado por otros, que la revacunación con vacuna de ARNm (o la vacunación de un infectado anterior) produciría una respuesta de anticuerpos de tal magnitud (x1000) que compensaría la supuesta pérdida de capacidad de neutralización de los mismos (medRxiv, 8/feb/2021. DOI:10.1101/2021.02.05.21251182).

Impacto de las variantes del SARS-CoV-2 en la eficacia y efectividad de las vacunas de la covid aprobadas en Europa 

En la imagen adjunta, extraída del ECDC, 15/feb de 2021, se muestran los datos disponibles sobre el impacto de las nuevas variantes del SARS-CoV-2 en la eficacia y efectividad de las vacunas aprobadas en le UE en la actualidad (recoge solo los datos confirmados).

Considerando los datos aportados por los estudios preliminares citados antes se podría resumir de forma provisional en que las vacunas disponibles, o en desarrollo más avanzado, podrían mantener su eficacia/efectividad frente a la variante B.1.1.7 (británica), pero, quizás, no así frente a las variantes B.1.351 (surafricana) y P.1 (brasileña), con la posible excepción, en el caso de la variante surafricana de la vacuna de Johnson&Johnson (ver la nota de advertencia anterior).

Presencia de las variantes de interés en España

En España, según datos del Ministerio de Sanidad a fecha del 8/feb de 2021, se han confirmado 470 casos de covid por la variante B.1.1.7 en 14 comunidades autónomas y se ha comprobado su presencia en aguas residuales. Se presume una incidencia creciente. También dos casos de la variante B.1.351 y uno por la variante P.1. 

En el informe de evaluación de riesgos del CCAES del 4/mar de 2021 se menciona:

• La variante B.1.1.7 circula ampliamente en toda España, aunque con grandes variaciones geográficas (1,9-76,1 %). Riesgo de diseminación alto. Riesgo de reinfecciones y escape vacunal, bajo. Impacto alto por mayor transmisibilidad y letalidad.
• Variantes B.1.351 y P.1 presentes solo de forma puntual (54 casos de B.1.351 y dos de P.1). Riesgo de diseminación, bajo. Riesgo de reinfecciones y escape vacunal, alto. Impacto alto si aumenta su diseminación.

Respuestas ante la emergencia de variantes virales

Tras un 2020 devastador, 2021 nacía con la esperanza de la vacunación. Sin embargo, la emergencia de variantes del SARS-CoV-2 compromete el objetivo de acabar con la pandemia. 

El ECDC destaca que los puntos clave de la respuesta en la presente situación son: 1) reforzamiento de las medidas no farmacológicas; 2) aceleración de la vacunación, poniendo el foco en los grupos de mayor vulnerabilidad a la enfermedad grave y determinando las pautas óptimas de dosificación; 3) incrementar la capacidad de detección y vigilancia virológica; 4) control de la movilidad internacional; 5) investigación colaborativa para rellenar las brechas de conocimiento; y 6) el abordaje del fenómeno social de la “fatiga pandémica” (ECDC, 15/feb de 2021).

Por otro lado, un panel de expertos ha concretado que el foco de la respuesta a la emergencia de variantes virales del SARS-CoV-2 debe ponerse en: 1) mayor presión sobre el virus mediante medidas no farmacológicas y vacunación; 2) la vigilancia de la aparición de nuevas variantes; 3) la creación de un banco de sueros de infectados con las variantes detectadas; 4) producir nuevas vacunas adaptadas a los nuevos antígenos; y 5) garantizar el acceso equitativo a las vacunas en todo el mundo (pues mientras un país con recursos se protege con vacunas, queda más expuesto a las variantes surgidas en lugares donde la circulación y replicación del virus es elevada) (Lancet, 11/feb de 2021. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00370-6). 

Las vacunas no lograrán el control de la pandemia si no se logra producirlas, distribuirlas y administrarlas a una amplia mayoría de la población de todo el mundo en un tiempo limitado (ver imagen adjunta, Lancet, 12/feb de 2021. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00306-8). Tanzania ha declarado oficialmente su renuncia a vacunar a su población, lo que añade un nuevo elemento de preocupación (The Conversation, 15/feb de 2021; Lancet. 2021;397(10274):566).

Planes de la EMA ante la emergencia de las nuevas variantes 

Ante la posibilidad de la emergencia de nuevas variantes del SARS-CoV-2 menos sensibles a la protección conferida por las vacunas actualmente en uso o en vías de aprobación, la EMA se prepara para abordar los procesos regulatorios de vacunas mejoradas o de segunda generación.

La EMA ha anunciado que publicará en breve un documento de reflexión que expondrá los datos y estudios necesarios para respaldar las adaptaciones de las vacunas existentes a las mutaciones actuales o futuras del SARS-CoV-2 en la UE (EMA, 10/feb/2021). Las cuestiones que se abordarán en este documento serán, entre otras: requisitos mínimos para demostrar la calidad, seguridad y eficacia, ¿qué estudios-puente serán necesarios para proporcionar una garantía adecuada de la eficacia de una vacuna contra una nueva variante, ya sea como primera vacunación o como refuerzo?

¿Será necesario rediseñar las vacunas de la covid?

Si las variantes con menor sensibilidad a la protección de las vacunas actuales (como podría ocurrir con las variantes surafricana y brasileña) se extienden, probablemente sería necesario readaptar las vacunas disponibles, incluso puede que esto fuera necesario hacerlo con regularidad, como con las vacunas antigripales.

Todos los promotores de las vacunas actuales han anunciado que están ya trabajando en nuevos desarrollos que cubran a posibles nuevas variantes que eluden la respuesta inmune de las vacunas desarrolladas. Las opciones son diversas: 1) sustituir el ARN de las vacunas de ARNm o el ADN de las de vectores virales, que actualmente están construidos a partir de cepas virales originales de Wuhan; 2) añadir nuevos componentes a los actuales; 3) probar dosis de refuerzo con las vacunas actuales; y 4) rediseñar las vacunas buscando una mayor potenciación de la inmunidad celular (Nature. 2021;590:374-5).

Sin embargo, las respuestas a las incertidumbres todavía quedan lejos. ¿Necesitarán nuevos y amplios estudios de campo?, que necesitarían tiempo y movilizar nuevos recursos: probablemente no (ICMRA, 10/feb/2021); ¿cómo responderían las personas ya vacunadas antes con las vacunas actuales? (Nature. 2021;590:15-6). Por el momento todo son preguntas.

Conclusión

A modo de conclusión, siempre provisional: es posible y probable que la capacidad de las vacunas frente a las variantes B.1.351 y P.1 disminuya en cuanto a la inmunidad esterilizante (la determinada por los anticuerpos neutralizantes) que impide la infección, tanto sintomática como asintomática. Sin embargo, la capacidad para contener la progresión de la infección, y por tanto las infecciones graves y las muertes, dependiente de la inmunidad celular, podría verse menos afectada, en cuyo caso las vacunas seguirían siendo útiles (estudio ha encontrado que la respuesta de células T CD4+ y CD8+ no se ve afectada frente a las nuevas variantes, medRxiv. 2021, 01/mar. DOI:10.1101/2021.02.27.433180). 

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Debe advertirse de: a) que la continua aparición de nuevos estudios pueden aportar pruebas que justifiquen cambios en las apreciaciones expresadas aquí; y b) que algunas de las fuentes citadas corresponden a publicaciones no revisadas (medRxiv, bioRxiv, SSRN), por lo que contienen datos y conclusiones que necesitan confirmación.

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Más información:

• Tarke A, et al. Negligible impact of SARS-CoV-2 variants on CD4+ and CD8+ T cell reactivity in COVID-19 exposed donors and vaccinees. medRxiv. 2021, 01/mar. DOI:10.1101/2021.02.27.433180.
• Challen R, et al. Risk of mortality in patients infected with SARS-CoV-2 variant of concern 202012/1: matched cohort study. BMJ. 2021;372:n579. Comentarios en EurekAlert 10/mar de 2021 y CIDRAP, 10/mar de 2021.
• Calistri P, et al.  Infection sustained by lineage B.1.1.7 of SARS-CoV-2 is characterised by longer persistence and higher viral RNA loads in nasopharyngeal swabs. Int J Infect Dis. 2021, 5/mar. DOI:10.1016/j.ijid.2021.03.005 (CIDRAP, 08/mar de 2021).
• Faria NR, et al. Genomics and epidemiology of a novel SARS-CoV-2 lineage in Manaus, Brazil. CADDE Centre, 25/feb de 2021. 
• Scheuber A, et al. More transmissible and evasive SARS-CoV-2 variant growing rapidly in Brazil. Imperial College London, 2/mar de 2021. COVID-19 P1 variant may be more transmissible, infectious. CIDRAP, 03/mar de 2021.
• ECDC, 15/feb de 2021. Risk assessment: SARS-CoV-2 - increased circulation of variants of concern and vaccine rollout in the EU/EEA, 14th update.
• OMS. Coronavirus disease (COVID-19) Weekly Epidemiological Update.
• Pfizer, Moderna vaccines may be less effective against B1351 variant. CIDRAP, 18/feb de 2021.
• López Goñi I. Las nuevas variantes de SARS-CoV-2. MicroBIO, 2/feb de 2021.
• Lauring AS, et al. Genetic Variants of SARS-CoV-2—What Do They Mean? JAMA. 2021;325(6):529-31.
• Callaway E, et al. How to redesign COVID vaccines so they protect against variants. Nature News, 29/ene de 2021.
• Walensky RP, et al. SARS-CoV-2 Variants of Concern in the United States - Challenges and Opportunities. JAMA, 17/feb/2021. DOI: 10.1001/jama.2021.2294.
• Coronavirus Variants and Mutations Tracker. The New York Times.

Otras referencias:

• PHE. SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England. Technical briefing no. 7, 11 March 2021.
• López-Goñi I. Guía para entender los mutantes y variantes del SARS-CoV-2. MicroBIO, 6/mar de 2021. 
• Callaway E. Multitude of coronavirus variants found in the US - but the threat is unclear. Ramped-up sequencing efforts are helping to identify mutations that might boost transmission or help a virus evade immune responses. Nature News. 2021, 5/mar.
• Moore JP. Approaches for Optimal Use of Different COVID-19 Vaccines. JAMA. 2021, 4/mar. DOI:10.1001/jama.2021.3465.
• Davies NG, et al. Estimated transmissibility and impact of SARS-CoV-2 lineage B.1.1.7 in England. Science. 2021, 03/mar. DOI:10.1126/science.abg3055.  
• Mahase E. Covid-19: Where are we on vaccines and variants? BMJ. 2021;372:n597. 
• Lopez-Bernal J, et al. Early effectiveness of COVID-19 vaccination with BNT162b2 mRNA vaccine and ChAdOx1 adenovirus vector vaccine on symptomatic disease, hospitalisations and mortality in older adults in England. medRxiv. 2021, 02/mar. DOI;10.1101/2021.03.01.21252652. Comentarios en CIDRAP, 02/mar de 2021.
• Tarke A, et al. Negligible impact of SARS-CoV-2 variants on CD4+ and CD8+ T cell reactivity in COVID-19 exposed donors and vaccinees. medRxiv. 2021, 1/mar. DOI:10.1101/2021.02.27.433180.
• Moore JP, et al. SARS-CoV-2 Vaccines and the Growing Threat of Viral Variants. JAMA. 2021;325(9):821-2.
• Kissler S, et al. Densely sampled viral trajectories suggest longer duration of acute infection with B.1.1.7 variant relative to non-B.1.1.7 SARS-CoV-2. Harvard Library preprint, 2021.
• Hilo en Twitter de K. G. Anderson sobre la cuestión.
• EMA, 25/feb de 2021. Adapting COVID-19 vaccines to SARS-CoV-2 variants: guidance for vaccine manufacturers.
• SARS-CoV-2 lineage B.1.526 emerging in the New York region detected by software utility created to query the spike mutational landscape. bioRxiv. 2021, 23/feb. DOI:10.1101/2021.02.14.431043. 
• Smith TC. How to Understand COVID-19 Variants and Their Effects on Vaccines. Quantamagazine, 25/feb de 2021.
• Zhou D, et al. Evidence of escape of SARS-CoV-2 variant B.1.351 from natural and vaccine induced sera. Cell. 2021. DOI:10.1016/j.cell.2021.02.037.
• Supasa P, et al. Reduced neutralization of SARS-CoV-2 B.1.1.7 variant by convalescent and vaccine sera. Cell. 2021, 13/feb. DOI: 10.1016/j.cell.2021.02.033.
• Fontanet A, et al. SARS-CoV-2 variants and ending the COVID-19 pandemic. Lancet. 2021, 11/feb. DOI:10.1016/S0140-6736(21)00370-6.
• Mascola JR, et al. SARS-CoV-2 Viral Variants—Tackling a Moving Target. JAMA. 2021, 11/feb. DOI:10.1001/jama.2021.2088.
• Zhang W, et al. Emergence of a Novel SARS-CoV-2 Variant in Southern California. JAMA. 2021, 11/feb. DOI:10.1001/jama.2021.1612.

Historial de actualizaciones:

• 16/mar de 2021. Se añaden nuevos datos de la eficacia de la vacuna AstraZeneca frente a la variante B.1.351. 
• 12/mar de 2021. Se añaden nuevos datos sobre la eficacia de las vacunas (de ARNm y Novavax) frente a las nuevas variantes.
• 11/mar de 2021. Se añaden nuevos datos del mayor riesgo de letalidad asociada a la variante británica (B.1.1.7). También se han actualizado los datos de la detección de nuevas variantes en España.
• 5/mar de 2021. Se añaden nuevos datos sobre la mayor transmisibilidad de la variante B.1.1.7, medida a través de la persistencia del ARN viral en los aspirados nasofaríngeos. 
• 3/mar de 2021. Se añaden datos sobre la variante P.1 a partir de un estudio llevado a cabo en Manaos (Brasil), de la transmisibilidad de la variante B.1.1.7 y de la efectividad de la vacuna Novavax frente a la variante surafricana.
• 28/feb de 2021. Se añaden las definiciones de la OMS de VOI y VOC y el enlace correspondiente.
• 22/feb de 2021. Se actualiza el número de países donde se ha confirmado la presencia de las variantes del SARS-CoV-2, según el COVID-19 Weekly Epidemiological Update cerrado con fecha del 16/feb de 2021.