Situación epidemiológica actual de la enfermedad neumocócica invasora en España

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Introducción

Recientemente, han aparecido dos artículos, el primero del Centro Nacional de Epidemiología (CNE) y el segundo del Laboratorio Nacional de Referencia de Neumococo, que actualizan la situación de la epidemiología de la enfermedad neumocócica invasora (ENI) en nuestro país. Aunque la metodología es distinta, ambos estudios arrojan, con alguna diferencia, resultados similares.

Un hallazgo, ya anticipado, es que tras el paréntesis de la pandemia de la COVID-19, en la que las infecciones neumocócicas (y otras infecciones bacterianas de transmisión respiratoria) disminuyeron -en gran parte por la ausencia de circulación de los virus respiratorios debido a las medidas de confinamiento- se han alcanzado e incluso superado la incidencia y el número de casos de la prepandemia, sobre todo en los niños menores de 4 años (1), como ha sucedido en otros países.

También, y como era de esperar, en ambos estudios se demuestra que hasta el 60-70 % de los casos de ENI están producidos en la actualidad por serotipos no contenidos en la vacuna neumocócica conjugada 13-valente (serotipos no vacunales o SNV), fenómeno común con la mayoría de los países en los que se ha utilizado esta vacuna. Sin embargo, un hallazgo relevante es que una proporción sustancial de ENI está causada por serotipos vacunales (SV) incluidos en la VNC13: el 3, el 19A, el 19F, el 14 y el 4 (1,2). Esa persistencia de SV se ha constatado en muchos países europeos con coberturas de vacunación altas (3-5). 

Serotipos más prevalentes causantes de ENI en España

En la Figura 1, se exponen los 10 serotipos más frecuentes causante de ENI en ambos estudios y en todas las edades con resultados similares: los tres primeros son el 8, el 3 y el 22F.  El llamativo aumento del serotipo 3 después de la pandemia ha ocurrido también en otros países, hasta llegar a ser la primera causa de ENI (4,5).   

Figura 1. Los 10 serotipos más frecuentes causante de Enfermedad Neumocócica Invasora en España.

En los niños menores de 5 años, la distribución de los serotipos causantes de ENI es diferente (Figura 2).  En los dos estudios, el serotipo más frecuente es el 3, seguido de los serotipos 24F y 22F. El serotipo 8 es mucho menos prevalente en niños que en adultos, y además afecta, sobre todo, a los niños de mayor edad (1).

Figura 2. Distribución de los serotipos causantes de Enfermedad Neumocócica Invasora en España en niños menores de 5 años de edad. 

El serotipo 24F, esencialmente pediátrico, se ha mantenido constante durante los últimos 3 años y afecta, con preferencia, a los menores de 4 años. Propende a causar meningitis y con frecuencia asocia resistencias a antibióticos (4,6). En Francia, experimentó un rápido aumento tras la introducción de la VNC13 que contrarrestó la diminución de los casos de meningitis por otros serotipos (6).  

En las personas mayores de 65 años, el serotipo 3 es el más frecuente. Dada la elevada letalidad de las infecciones neumocócicas en este grupo de edad (1,7,8) no es de extrañar que, en 2023, el 75 % de las defunciones por ENI se hayan debido a este serotipo en nuestro país (1). En Portugal, después de la pandemia, el serotipo 3 ha sido también el más frecuente como causa de ENI seguido de los serotipos 8, 10A y 24 F (4).   

Razones de la persistencia de los serotipos vacunales

Las razones de la persistencia de los SV no son del todo conocidas. La VNC13 es efectiva frente a la ENI por el serotipo 3 (9), aunque la efectividad sea menor que frente a otros serotipos. Esta puede ser la razón de que el serotipo 3, junto con el 19A y el 19F sean los más frecuentes en los fallos vacunales (1,10). Es un hecho demostrado que la protección frente a ENI por estos tres serotipos requiere mayores niveles de anticuerpos antipolisacáridos (11), lo que probablemente se relaciona con una pérdida más rápida de efectividad de la VNC13 frente a los serotipos 3 y 19A (3).  

Quizás, el hecho que mejor explica el pobre impacto de la VNC13 en la ENI producida por el serotipo 3, es su escaso o nulo efecto en la colonización nasofaríngea por este serotipo. En Inglaterra, después de 10 años de vacunación con la VNC13, los únicos SV que persisten en la nasofaringe, son el 3 y el 19A (12). Lo mismo sucede en un país tan próximo al nuestro como Portugal, donde los serotipos vacunales más frecuentes son el 19F, 3 y 19A (13). En este mismo país, los SNV más frecuentes en la nasofaringe son: 15B/C, 11A, 23A, y 23B (13).

Serotipos no vacunales más destacados causantes de ENI 

Entre los serotipos no vacunales (SNV) merecen algún comentario los serotipos 4, 10A y 11A.

El serotipo 4 afecta casi exclusivamente a adultos (1) y su aumento ha sido constatado en otros países, como por ejemplo Inglaterra (5). El serotipo 10A, cuya presencia parece estar aumentando, afecta, sobre todo, a niños menores de 4 años, tiene una capacidad invasiva alta y tiende a producir meningitis (4). El serotipo 11A se asocia a resistencia a penicilina y amoxicilina (14,15) y es, de todos los serotipos neumocócicos, el de mayor letalidad (1,7). 

En conclusión

Los datos de ambos estudios proporcionan estimaciones detalladas sobre la potencial cobertura de las vacunas VNC15 y la VNC20 en diferentes franjas de edad. Así, mientras que en los adultos el porcentaje de cobertura para la VNC15 y VNC20 oscila alrededor del 40 % y 75 %, respectivamente, en los niños menores de 5 años esta diferencia es menor (alrededor del 45-50 % para la VNC15 y del 60-70 % para la VNC20).

El 50 % de los serotipos causantes de ENI no están cubiertos ni por la VNC15 ni por la VNC20, por lo que un seguimiento de la ENI será fundamental para evaluar el posible impacto de las VNC de valencia ampliada que irán llegando los próximos años. 

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Bibliografía

1.    Soler-Soneira M, Del-Águila-Mejía J, Acosta-Gutiérrez M, Sastre-García M, Amillategui-Dos-Santos R, Cano Portero R. Enfermedad Neumocócica Invasiva en España en 2023. Boletín Epidemiológico Semanal. 2024;32(2):74-93. 

2.    Pérez-García C, Sempere J, de Miguel S, Hita S, Úbeda A, Vidal EJ, et al. Surveillance of invasive pneumococcal disease in Spain exploring the impact of the COVID-19 pandemic (2019-2023). J Infect [Internet]. 2024;89(2):106204. 
3.    Savulescu C, Krizova P, Valentiner-branth P, Ladhani S, Rinta-kokko H, Levy C, et al. Effectiveness of 10 and 13-valent pneumococcal conjugate vaccines against invasive pneumococcal disease in European children : SpIDnet observational multicentre study. Vaccine [Internet]. 2023;40(29):3963–74. 
4.    Silva-costa C, Gomes-silva J, Pinho M, Friães A, Subtil-limpo F. Rebound of pediatric invasive pneumococcal disease in Portugal after the COVID-19 pandemic was not associated with significant serotype changes. J Infect. 2024;89:106242. 
5.    Bertran M, D’Aeth JC, Abdullahi F, Eletu S, Andrews NJ, Ramsay ME, et al. Invasive pneumococcal disease 3 years after introduction of a reduced 1 + 1 infant 13-valent pneumococcal conjugate vaccine immunisation schedule in England: a prospective national observational surveillance study. Lancet Infect Dis. 2024;24(5):546–56. 
6.    Ouldali N, Levy C, Varon E, Bonacorsi S, Béchet S, Cohen R, et al. Incidence of paediatric pneumococcal meningitis and emergence of new serotypes: a time-series analysis of a 16-year French national survey. Lancet Infect Dis. 2018;18(9):983–91.
7.    De Miguel S, Latasa P, Yuste J, García L, Ordobás M, Ramos B, et al. Age-dependent serotype-associated case-fatality rate in invasive pneumococcal disease in the autonomous community of Madrid between 2007 and 2020. Microorganisms. 2021;9(11):7–17. 
8.    Calvo-Silvera S, et al. Evolution of invasive pneumococcal disease by serotype 3 in adults: a Spanish three-decade retrospective study. Lancet Reg Health Eur 2024 May 3:41:100913. 
9.    Sings HL, De Wals P, Gessner BD, Isturiz R, Laferriere C, Mclaughlin JM, et al. Effectiveness of 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine against Invasive Disease Caused by Serotype 3 in Children: A Systematic Review and Meta-analysis of Observational Studies. Clin Infect Dis. 2019;68(12):2135–43. 
10.    Mungall BA, Hoet B, Nieto Guevara J, Soumahoro L. A systematic review of invasive pneumococcal disease vaccine failures and breakthrough with higher-valency pneumococcal conjugate vaccines in children. Expert Rev Vaccines. 2022;21(2):201–14. 
11.    Andrews NJ, Waight PA, Burbidge P, Pearce E, Roalfe L, Zancolli M, et al. Serotype-specific effectiveness and correlates of protection for the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine: A postlicensure indirect cohort study. Lancet Infect Dis. 2014;14(9):839–46.
12.    Tiley KS, Ratcliffe H, Voysey M, Jefferies K, Sinclair G, Carr M, et al. Nasopharyngeal Carriage of Pneumococcus in Children in England up to 10 Years After 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine Introduction: Persistence of Serotypes 3 and 19A and Emergence of 7C. J Infect Dis. 2023;227(5):610–21. 
13.    Candeias C, et al. Streptococcus pneumoniae carriage, serotypes, genotypes, and antimicrobial resistance trends among children in Portugal, after introduction of PCV13 in National Immunization Program: A cross-sectional study. Vaccine 2024; Volume 42, Issue 22, 17 September 2024, 126219. 
14.    Sempere J, et al.  Effect of pneumococcal conjugate vaccines and SARS-CoV-2 on antimicrobial resistance and the emergence of Streptococcus pneumoniae serotypes with reduced susceptibility in Spain, 2004–20: a national surveillance study. The Lancet Microbe. 2022;3(10):e744–52. 
15.    González-Díaz A, et al. Two multi-fragment recombination events resulted in the β-lactam-resistant serotype 11A-ST6521 related to Spain9V-ST156 pneumococcal clone spreading in southwestern Europe, 2008 to 2016. Euro Surveill. 2020;25(16):pii=1900457. 

Más información en esta web

-    CAV-AEP. Neumococo, en el Manual de inmunizaciones en línea de la AEP.
-    CAV-AEP. Otras noticias sobre el neumococo y su vacunación.