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En el Informe de la tuberculosis 2019 [2] que la OMS ha publicado recientemente, se califica al producto M72/AS01E, candidato a vacuna frente a la tuberculosis (TBC), como el primero, en décadas de investigación, que podría cambiar el panorama de la enfermedad en el mundo, que sigue siendo una de las principales causas de mortalidad y la primera entre las infecciosas.
La solidez de las evidencias y la importancia clínica de los hallazgos, según reconoce el informe de la OMS citado, sitúan al producto M72/AS01E, de GSK (desarrollado con la colaboración de International AIDS Vaccine Initiative, IAVI [3]), como la gran esperanza frente a la TBC:
- En 2018 se publicaron los datos de protección en adultos infectados tras dos años de seguimiento (N Engl J Med. 2018;379:1621-34 [4]).
- Ahora se acaban de publicar los resultados finales tras tres años de seguimiento (N Engl J Med. 2019;381:2429-39 [5]), y que se resumen a continuación.
M72/AS01E
La vacuna candidata M72/AS01E [6] (GSK), inactivada, de subunidades, contiene una proteína de fusión recombinante M72, derivada de dos antígenos de Mycobacterium tuberculosis (Mtb32A y Mtb39A), combinada con el sistema adyuvante AS01.
Resultados publicados en 2018, tras 2 años de seguimiento
En este estudio (fase 2b), O. van der Meeren y cols. informaron de los resultados tras dos años de seguimiento (N Engl J Med. 2018;379:1621-34 [4]):
- Ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.
- 1786 individuos recibieron dos dosis de M72/AS01E, y otros 1787 solo placebo.
- Eficacia vacunal: 54,0 % (IC 90 %: 13,9 a 75,4 %; IC 95 %: 2,9 a 78,2 %; p=0,04).
La publicación de este estudio fue acompañada de un texto editorial en el que se pone de manifiesto la importancia del hallazgo y la necesidad de intensificar la investigación del producto (N Engl J Med. 2018;379(17):1672-4 [7]).
Resultados publicados ahora, tras tres años de seguimiento
Los resultados del estudio (fase 2b) de D. R. Tait y cols., tras tres años de seguimiento, fueron anticipados en la 50th Union World Conference on Lung Health [8], celebrada en Hyderabad (India) hace pocos días, y publicados a la vez (N Engl J Med. 2019;381:2429-39 [5]).
Del estudio publicado ahora, destaca:
- Partiparon 3573 adultos de 18-50 años de edad con infección tuberculosa latente (definida por una prueba de liberación de interferón-gamma positiva y sin evidencias clínicas y microbiológicas de enfermedad), VIH negativos, reclutados entre 2014 y 2015 en Kenia, Sudáfrica y Zambia, y seguidos durante 3 años.
- Ensayo aleatorizado y controlado con placebo (el doble ciego se mantuvo solo los dos primeros años del estudio). La mitad de los participantes recibieron dos dosis de M72/AS01E, con un mes de intervalo (acabaron el estudio 1626). La otra mitad recibió placebo, dos dosis con el mismo intervalo (llegaron hasta el final del estudio 1663 personas). Objetivo primario: eficacia frente a TBC pulmonar comprobada microbiológicamente; objetivos secundarios: inmunogenicidad, reactogenicidad y seguridad de M72/AS01E.
- En el grupo de intervención (M72/AS01E) 13 participantes desarrollaron enfermedad tuberculosa (0,3 casos/100 personas-año). En el grupo placebo, fueron 26 los casos de TBC (0,6 casos/100 personas-año).
- Eficacia frente a TBC pulmonar confirmada microbiológicamente (mediante análisis del esputo) a tres años, del 49,7 % (IC 90 %: 12,1 a 71,2 %; IC 95 %: 2,1 a 74,2 %).
- En los participantes que recibieron M72/AS01E, el incremento de anticuerpos y CD4 específicos se constató tras la primera dosis y se mantuvo hasta el final del estudio.
- Los eventos adversos graves (ninguna muerte relacionada con el estudio) ocurrieron con la misma frecuencia en ambos grupos. La reactogenicidad del producto investigado fue, asímismo, aceptable.
Estos resultados necesitan ser confirmados en nuevos estudios que incluyan a otros grupos de población, como los que son negativos en el test de interferón-gamma, otras edades, grupos étnicos y de distintos ámbitos geográficos, etc.
Según informa la nota de prensa de GSK [9], en la financiación del estudio participaron también otras entidades como IAVI, Bill & Melinda Gates Foundation, United Kingdom’s Department for International Development, Directorate General for International Cooperation of Netherlands y Australian Agency for International Development.
Aún con una eficacia de solo casi el 50 %, el impacto de la vacunación en los 10 millones de nuevos casos y 1,5 millones de muertes de cada año podría ser extraordinario. Según el documento de la OMS (2018) sobre los requisitos que una vacuna frente a la TBC destinada a adolescentes y adultos [10], debía reunir para tener alguna probabilidad de tener un impacto significativo sobre la enfermedad, el producto M72/AS01E, con los datos disponibles hasta ahora, cumple el primero de ellos, abriéndose así unas expectativas nunca antes contempladas. En el pasado mes de abril, la OMS convocó a un grupo de expertos [11] para debatir las estrategias de investigación de este producto de cara a aclarar las incertidumbres y el papel que puede jugar este prometedor producto.
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Más información:
- La noticia en CIDRAP [12] y en Healio [13], 29 de octubre de 2019.
- La noticia en El País, por Pablo Linde [14] y en The New York Times [15], 29 de octubre de 2019.
- El ensayo comentado aquí en ClinicalTrials.gov [16].
- Otras noticias anteriores sobre la TBC [17] en esta web.
- La vacuna BCG [18] en el Manual de Vacunas en línea de la AEP.
Otras referencias
- Bill & Melinda Gates Foundation. Wellcome and the Gates Foundation to Fund Late-Stage Development of a Tuberculosis Vaccine Candidate That Could Be the First in 100 Years If Proven Effective [19]. BMGF, 28 de junio de 2023.
- Dall C. TB vaccine receives funding for large phase 3 trial [20]. CIDRAP, 29 de junio de 2023.
- Tozer L. Promising tuberculosis vaccine gets US$550 million shot in the arm. The candidate is moving to long-awaited phase III trials — if successful, it would be the first new jab against the disease in more than 100 years. Nature. 2023, 28/jun. DOI: 10.1038/d41586-023-02171-x [21].