En el punto de mira: candidatos de prevención frente al VRS en desarrollo 

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Introducción

El Manual de Inmunizaciones en Línea de la AEP ha incorporado una actualización relevante en el capítulo dedicado al virus respiratorio sincitial (VRS) [1], ampliando y revisando el apartado dedicado a los candidatos de prevención frente al VRS en desarrollo [2], teniendo en cuenta la evidencia más reciente sobre las herramientas profilácticas que se encuentran actualmente en investigación.

La prevención primaria mediante vacunas y anticuerpos monoclonales (mAbs) ha experimentado un avance significativo en la última década, con múltiples candidatos en fases clínicas avanzadas y la perspectiva cercana de su incorporación en la práctica pediátrica estándar. 

Características principales de los candidatos

a) Anticuerpos monoclonales

Los anticuerpos monoclonales con vida media prolongada han revolucionado la prevención del VRS en la infancia. El ejemplo paradigmático es nirsevimab, que se administra en una única dosis para proteger a los lactantes durante toda la temporada epidémica. Esta estrategia mejora notablemente la adherencia y reduce la carga asistencial en comparación con esquemas tradicionales de dosis múltiples, posicionándose como una herramienta preventiva fundamental.

RSM01 es un anticuerpo monoclonal humano IgG1 dirigido al antígeno Site Ø de la proteína F pre-fusión del VRS, desarrollado principalmente por el Bill & Melinda Gates Medical Research Institute para prevenir la enfermedad por VRS en lactantes, especialmente en países con bajo índice de desarrollo humano. Incluye una mutación (YTE) que prolonga su vida media (aprox. 78 días), lo que permitiría una sola dosis por temporada.

En estudios preclínicos mostró potente actividad neutralizante frente a distintas cepas de VRS y eficacia profiláctica en animales. En fase 1 en adultos sanos fue bien tolerado, con efectos adversos leves y baja inmunogenicidad. La farmacocinética sugiere protección duradera tras una única dosis.

El desarrollo se enfoca en facilitar el acceso en países de ingresos bajos y medios mediante reducción de costes y estrategias clínicas adaptadas a poblaciones pediátricas vulnerables en África y América Latina.

b) Vacunas ARN mensajero

El desarrollo de vacunas de ARN mensajero (ARNm) ha despertado gran expectativa por su capacidad de inducir respuestas inmunitarias potentes y específicas. Un ejemplo es el candidato mRNA-1345 de Moderna, que codifica la proteína F en su conformación pre-fusión, clave para la neutralización viral.

Ensayos clínicos recientes de mRNA-1345:

• Estudio fase 1 en niños de 12 a 59 meses seropositivos para VRS: ensayo aleatorizado con placebo utilizando mRNA-1345 en tres dosis. La vacuna fue bien tolerada, sin eventos graves ni discontinuaciones; los anticuerpos neutralizantes aumentaron tras la primera dosis, sugiriendo que una sola dosis puede ser efectiva en niños previamente expuestos
• Fase 1/2 en niños seronegativos de 8 a 23 meses e infantes de 5 a 7 meses: en niños mayores, las vacunas fueron inmunogénicas y seguras, sin casos graves de infección por VRS. El 12 de diciembre de 2024 la FDA anunció la suspensión del reclutamiento de los estudios fase 1 con vacunas ARNm-1345 y ARNm-1365 (VRS/metapneumovirus), ambas de Moderna, en niños de 5 a 24 meses hasta que se estudien las señales de alerta en cuanto a su seguridad en lactantes de 5 a 8 meses de edad después de que se informaran cinco casos de IRTI-VRS de grave a muy grave en bebés que recibieron un dosis de 15 μg de ARNm-1345 (3 casos) o una dosis de 15 μg de ARNm-1365 (2 casos), en comparación con 1 caso en el grupo de placebo. Cinco de los 6 bebés requirieron hospitalización y 1 necesitó ventilación mecánica. Moderna suspendió el reclutamiento el 17 de julio y lo notificó a la FDA el 19 de julio. El ensayo también encontró que la respuesta inmune a la vacunación con ARNm-1345 fue menor en los que habían recibido anteriormente nirsevimab en comparación con aquellos que no lo habían recibido, lo que sugiere una posible interacción    

c) Vacunas atenuadas

Candidato de administración intranasal: RSvT

Las vacunas atenuadas intranasales pueden generar inmunidad mucosa local, clave para impedir la entrada del VRS. El candidato RSvT de Sanofi, evaluado en un ensayo fase I/II con 180 lactantes, mostró un buen perfil de seguridad y solo un ligero aumento de rinorrea y congestión nasal frente a placebo. La respuesta inmunitaria fue sólida, con incrementos significativos de anticuerpos neutralizantes en ambos regímenes de dosis y un 70 % de niños naïve con aumento ≥4 veces a los cinco meses, lo que permitió avanzar en su desarrollo. El ensayo fase III PEARL, iniciado en 2024 para evaluar eficacia y seguridad en más de 6000 niños, fue finalmente interrumpido al no alcanzarse la inmunogenicidad esperada, aunque sin detectarse eventos adversos graves.

Otras vacunas candidatas en fases tempranas de desarrollo

Existen otras dos vacunas vivas atenuadas intranasales para niños entre 6 y 24 meses en ensayos en fase 2 de desarrollo:

• Meissa Vaccines - MV-012-968: desarrollada con la tecnología AttenBlock, busca generar inmunidad sérica y mucosal frente al VRS. En un estudio fase 1c con 66 niños seronegativos (6-36 meses), demostró seguridad y eficacia: 78 % respondió con anticuerpos neutralizantes y 89 % con inmunidad nasal. No hubo eventos adversos graves ni circulación viral significativa. Meissa avanzará a ensayos fase II/III para validar eficacia y duración de la protección en más población
• Blue Lake Biotechnology - BLB201: vacuna intranasal basada en vector PIV5, activa respuesta innata, adaptativa y mucosa, evitando efectos adversos típicos de otras plataformas. En su ensayo fase 1/2a con 63 niños (8-59 meses) fue bien tolerada y redujo el riesgo de infección sintomática por VRS en más del 80 %. Induce una respuesta fuerte mucosal y celular. Recibió Fast Track de la FDA para acelerar estudios en adultos mayores y menores de 2 años

d) Tecnología VLP y su potencial en inmunizaciones respiratorias

Las vacunas basadas en partículas similares a virus (VLP) representan una estrategia innovadora en la inmunología moderna. Estas vacunas contienen estructuras nano o microscópicas que imitan la conformación natural del virus sin incluir material genético, por lo que no pueden replicarse ni causar infección. La presentación de múltiples antígenos en su conformación natural aumenta la respuesta inmunitaria, favorece la generación de anticuerpos de alta afinidad y reduce los riesgos asociados a las vacunas vivas atenuadas o de material genético. La tecnología también facilita su fabricación a gran escala y su estabilidad, favoreciendo su accesibilidad en países en desarrollo.

Estado actual de desarrollo de IVX-A12

IVX-A12 es un candidato de vacuna en desarrollo con tecnología de VLP para inmunización frente al VRS y metapneumovirus humano (hMPV). IVX-A12 presenta antígenos en conformación pre-fusión de la proteína F, que es la principal diana de respuesta inmunitaria neutralizante. Actualmente, está en fase II en adultos mayores, donde se evalúan su seguridad, inmunogenicidad y eficacia en la prevención de infecciones respiratorias bajas. La fase II busca establecer el perfil de respuesta humoral y celular, además de la durabilidad de la inmunidad.

Está planificada la evaluación en población pediátrica, particularmente en lactantes. Se anticipa que la plataforma VLP, por su limitada reactogenicidad, puede ofrecer un perfil de seguridad favorable aún en la población infantil, a diferencia de vacunas vivas atenuadas o ARNm que podrían presentar riesgos inmunopatológicos.

A continuación, se resumen las vacunas y anticuerpos monoclonales en desarrollo clínico: 

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En conclusión

Esta revisión ofrece una visión estructurada del panorama emergente, que abarca tanto nuevas vacunas como anticuerpos monoclonales de última generación, y resume los avances obtenidos en ensayos clínicos en curso. 

La actualización permite situar estos candidatos dentro del contexto preventivo actual, destacando su potencial para ampliar las estrategias disponibles y anticipar los cambios que podrían producirse en los próximos años en la prevención de la infección por VRS.

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Referencias bibliográficas

• ClinicalTrials.gov. Efficacy, Immunogenicity, and Safety Study of a Respiratory Syncytial Virus Vaccine in Infants and Toddlers (PEARL) [4].
• Diethelm-Varela B, et al. New Developments and Challenges in Antibody-Based Therapies for the Respiratory Syncytial Virus. Infect Drug Resist. 2023;16:2061-74. 
• FDA briefing documents y análisis sobre suspensión temporal de ensayos pediátricos mRNA-1345 en lactantes [5]. CIDRAP. 2024 Dic. 
• Idoko OT, et al. Live-Attenuated Intranasal RSV Vaccine in Infants and Toddlers. NEJM Evid. 2025;4:EVIDoa2500026.
• Kelleher K, et al. The recent landscape of RSV vaccine research. Ther Adv Vaccines Immunother. 2025;13:25151355241310601
• Levi M, et al. 383. Pharmacokinetics and Safety in Healthy Adults of RSM01, a Novel RSV Monoclonal Antibody, and Population PK Modeling to Support Pediatric Development. Open Forum Infect Dis. 2023;10(Suppl 2):ofad500.453.
• Mazur NI, et al. Respiratory syncytial virus prevention within reach: the vaccine and monoclonal antibody landscape. Lancet Infect Dis. 2023;23:e2-21. 
• Schnyder Ghamloush S, et al. Safety and immunogenicity of an mRNA-based RSV vaccine in seropositive children aged 12-59 months. Hum Vaccin Immunother. 2025;21:2557676. 
• Shapiro C, et al. A Randomized Phase 1 Clinical Trial of a Respiratory Syncytial Virus and Human Metapneumovirus Combination Protein-Based Virus-like Particle Vaccine in Adults 60-75 Years of Age. Open Forum Infect Dis. 2025;12:ofaf160. 
• Weil-Olivier C, et al. Immunization technologies: Time to consider new preventative solutions for respiratory syncytial virus infections. Hum Vaccin Immunother. 2023;19:2209000.

Más información en esta web

• Comité Asesor de Vacunas e Inmunizaciones de la Asociación Española de Pediatría. Calendario de Vacunaciones e Inmunizaciones de la Asociación Española de Pediatría. Razones y bases de las recomendaciones 2026 [6]. Madrid: AEP; 2026.
• Manual de inmunizaciones en línea de la AEP. Capítulo 43. Virus Respiratorio Sincitial [1]. Madrid: AEP; ene/2026. 
• CAV-AEP. Noticias sobre VRS [7].