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22. Encefalitis centroeuropea

SECCIÓN IV. Vacunas de la A a la Z

Actualizado en junio de 2015

Capítulo 22 - Encefalitis Centroeuropea

  1. Puntos clave [1]
  2. Introducción [2]
  3. Epidemiología de la enfermedad [3]
  4. Tipos de vacunas, composición y presentación [4]
  5. Inmunogenicidad, eficacia y efectividad [5]
  6. Vías de administración [6]
  7. Indicaciones y esquemas de vacunación [7]
  8. Administración con otras vacunas y otros productos [8]
  9. Efectos adversos [9]
  10. Precauciones y contraindicaciones [10]
  11. Observaciones [11]
  12. Bibliografía [12]
  13. Enlaces de Interés [13]
  14. Tablas incluidas en el capítulo:

Tabla 22.1. Composición de las vacunas frente a la encefalitis transmitida por garrapatas [14]
Tabla 22.2. Esquema de vacunación frente a la encefalitis transmitida por garrapatas o encefalitis centroeuropea [15]


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1. Puntos clave

  • Se trata de una vacuna de virus inactivados recomendada para las personas residentes en áreas endémicas, trabajadores de alto riesgo y viajeros a zonas forestales o rurales del centro y noreste de Europa.
  • Pauta de tres dosis, vía intramuscular, con 4-12 semanas de intervalo entre la primera y la segunda dosis, la tercera dosis a los 6-15 meses después de la segunda y una dosis de recuerdo a los tres años en la pauta convencional para Encepur® y FSME-IMMUN® y 12-18 meses para Encepur® en la pauta acelerada.
  • Se recomienda administrar la segunda dosis 2 semanas antes de la posible exposición.
  • Contraindicada en casos de hipersensibilidad grave a la dosis anterior y en menores de un año de edad.
  • Buena tolerabilidad, con efectos locales ocasionalmente. Raramente ocasiona fiebre.
  • Evitar las garrapatas y si pican, extraerlas inmediatamente.

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2. Introducción

En los últimos 30 años se ha incrementado significativamente el número de casos comunicados de encefalitis centroeuropea o encefalitis transmitida por garrapatas (TBE, ETG), así como su distribución geográfica. El origen de este aumento probablemente sea multifactorial: cambio climático, ecología de las garrapatas, aumento de la actividad humana en las zonas afectadas, etc. De hecho, en el verano de 2010 describieron varios brotes en la Federación Rusa (74 casos) y en Croacia, y actualmente es enfermedad de declaración obligatoria en países como Austria, Alemania, Finlandia, Hungría, Noruega, Polonia, República Checa y Suecia. Los datos más recientes y el mapa de riesgo se pueden consultar en http://www.ecdc.europa.eu/en/healthtopics/emerging_and_vector-borne_dise... [17]

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3. Epidemiología de la enfermedad

Enfermedad causada por un Flavivirus, virus ARN de la familia Flaviviridae, del que se conocen tres subtipos: subtipo europeo, subtipo extremo oriente (encefalitis primaveroestival rusa) y subtipo siberiano. El subtipo europeo se extiende por grandes zonas de Europa, especialmente Austria, norte de Suiza, sur de Alemania, Eslovaquia, países bálticos (Estonia, Letonia y Lituania), Hungría, Polonia y República Checa. El subtipo extremo oriente se distribuye por la zona más oriental de Rusia hasta China y Japón, y el subtipo siberiano desde el norte de Europa hasta Siberia. Finlandia, Suecia y Noruega se incluyen en el subtipo europeo.

La Organización Mundial de la Salud considera la ETG como la enfermedad de mayor trascendencia en Europa entre las transmitidas por garrapatas y, por otra parte, se ha convertido en un problema de salud pública internacional debido al incremento de viajeros a zonas de riesgo.

La enfermedad es estacional: la mayoría de los casos ocurren entre abril y noviembre. El mayor riesgo se encuentra en áreas boscosas (hasta 1400 metros de altitud) de las zonas endémicas. La transmisión tiene lugar a través de la mordedura de la garrapata infectada o, más raramente, por ingestión de leche no pasteurizada. No existe transmisión directa de persona a persona.

El periodo de incubación es de 8 días (rango 4-28). Esta enfermedad tiene un curso bifásico, con sintomatología inicial similar a la gripe, de 2-10 días de duración, seguido de un periodo asintomático que puede durar entre 1 y 30 días. Tras ese intervalo de tiempo, el 70-80 % de los casos inicia la fase de recuperación, pero el 20-30 % restante desarrolla una segunda fase con fiebre elevada y alteraciones neurológicas: meningitis aséptica, meningoencefalitis o mielitis con afectación de pares craneales. La gravedad de la enfermedad aumenta con la edad. El subtipo extremo oriente causa una enfermedad más grave y con mayores secuelas que el subtipo europeo.

El riesgo para los viajeros se presenta en las zonas endémicas, durante los viajes de verano, cuando se hacen excursiones o camping en áreas rurales o boscosas. El riesgo de adquirir ETG en un niño no vacunado viajero a una zona endémica durante la temporada de transmisión se ha estimado en 1 caso por cada 10 000 personas y por mes de exposición. Las tasas de mortalidad en el subtipo europeo se cifran entre el 0,5 y el 2 % y las secuelas neurológicas graves pueden alcanzar el 10 %.

Es fundamental evitar las “mordeduras” de garrapatas utilizando ropa adecuada: pantalones largos, calcetines y botas cerradas. Puede asociarse un repelente que contenga N,N- Dietil-meta-toluamida (DEET). Si se produce una mordedura de garrapata, ésta suele quedar adherida a la piel y debe eliminarse lo antes posible. Es también aconsejable evitar el consumo de productos lácteos no pasteurizados en zonas endémicas.

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4. Tipos de vacunas, composición y presentación

En Europa están disponibles dos vacunas, en formulación para adultos y niños: FSME- IMMUN INJECT®, FSME-IMMUN 0,25 ml Junior® (Pfizer) y Encepur® (GSK). La vacuna FSME-IMMUN® de Pfizer se comercializa en algunos países (Dinamarca, Francia, Irlanda, Italia…) con el nombre de TicoVac 0,5 ml®. Tanto TicoVac como Encepur tienen presentaciones para niños con el nombre Ticovac junior® y Encepur kinder®, con la mitad de la dosis que las de adultos (0,25 ml). Los dos fabricantes emplean básicamente el mismo proceso de elaboración de las vacunas. Las principales diferencias son el uso de cepas distintas del virus y el empleo de un estabilizador (albúmina sérica humana) en el caso de Pfizer. Proporcionan inmunidad contra todas las variantes del virus de la encefalitis por garrapatas.

Son vacunas de virus enteros, inactivados con formaldehído, purificados y cultivados en fibroblastos de embrión de pollo. La composición exacta de ambas vacunas se detalla en la tabla 22.1.

Tabla 22.1. Composición de las vacunas frente a la encefalitis transmitida por garrapatas.

Composición FSME-Immun® 0.5 ml / TicoVac® 0.5 ml
(Pfizer)
FSME-Immun® 0.25 ml Junior·/ TicoVac® 0.25 ml
(Pfizer)
Encepur®
(GSK)
Sustancia activa: antígeno del virus de la ETG 2,4 µg
Cepa Neudörfl
1,2 µg
Cepa Neudörfl
1,5 µg
Cepa K-23
Origen del virus Sobrenadante de células de embrión de pollo Sobrenadante de células de embrión de pollo Sobrenadante de células de embrión de pollo
Coadyuvante:
hidróxido de aluminio (mg)
1 0,5 1
Estabilizador:
albúmina sérica humana (mg)
0,5 0,25 No contiene
Sacarosa (mg) Máximo 15 Máximo 7,5 Máximo 25
Formaldehído (µg) Máximo 5 Máximo 2,5 Máximo 5
Sulfato de protamina Trazas Trazas Trazas
Neomicina y gentamicina Trazas Trazas Trazas
Agua para inyección Agregar 0,5 ml Agregar 0,25 ml Agregar 0,5 ml

Presentación y reconstitución

La vacuna FSME-IMMUN® de Pfizer tiene una presentación de adulto (0,5 ml) y otra pediátrica (0,25 ml), como ya se indica en el nombre comercial. Se presenta en forma de jeringa precargada. Si no se dispone de la vacuna pediátrica se puede administrar, a los menores de 16 años, la mitad de la dosis de adulto.

La vacuna Encepur® de GSK tiene también presentaciones de adulto (0,5 ml) y niños (0,25 ml), en este último caso llamada Encepur kinder®. Si no hubiera presentación de niños se puede administrar a los menores de 12 años la mitad de la dosis de adultos.

Se pueden almacenar en nevera a temperatura entre +2 ºC y +8 °C durante 24 meses. No deben congelarse.

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5. Inmunogenicidad, eficacia y efectividad

No se han realizado ensayos clínicos controlados para valorar la eficacia de la vacuna en la prevención de la enfermedad. Sin embargo, sí se ha comprobado en varios estudios que las dos vacunas disponibles son muy eficaces para inducir seroconversión.

En los estudios pediátricos realizados, la inmunogenicidad de la vacuna utilizando la pauta habitual se aproxima al 99 %, dos semanas después de la segunda dosis. Si se utiliza la pauta rápida de vacunación (0, 7, 21 días), en el 91 % de los niños se obtiene protección inmediata, que permanece estable a los 300 días de la vacunación.

La protección empieza dos semanas después de la segunda dosis. Aunque algunos estudios han demostrado que entre el 95 y el 97 % de los sujetos vacunados tienen títulos protectores hasta 6-8 años después de la última dosis de vacuna, se mantiene la recomendación de administrar una dosis de recuerdo cada 3 años en mayores de 50 años y cada 5 años en los menores de esa edad (tabla 22.2).

Tabla 22.2. Esquema de vacunación frente a la encefalitis transmitida por garrapatas o encefalitis centroeuropea.

Vacunas   Edad   Pauta de vacunación  
Convencional  Acelerada 
FSME-IMMUN® / FSME-IMMUN Jr®1 Encepur®2
Primovacunación
(3 dosis)
≥ 1 a  0, 1-3 m, 6-15 m  0, 14 d, 5-12 m  0, 7, 21 d
1.er recuerdo ≥ 1 a  3 a  3 a  12-18 m
Dosis de recuerdo cada  < 50 a  5 a  5 a  5 a
≥ 50 a  3 a  3 a  3 a

1FSME- IMMUN® Inject (adultos): presentación para adultos y niños > 16 años. FSME- IMMUN® 0,25 ml Junior: presentación para niños de 1 – 15 años
2 Encepur®: presentación para adultos y niños > 12 años. En los menores, puede administrarse la mitad de la dosis de adultos o Encepur kinder®.
a: años; m: meses; d: días.

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6. Vías de administración

Intramuscular en el deltoides. En caso de alteraciones de la coagulación puede utilizarse la vía subcutánea.

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7. Indicaciones y esquemas de vacunación

Recomendada para las personas residentes en áreas endémicas, trabajadores de alto riesgo y viajeros a zonas forestales o rurales del centro-norte-este de Europa (Alemania, Austria, Croacia, Eslovaquia, Eslovenia, Finlandia, Hungría, Noruega, Polonia, República Checa, Rusia, Suecia, Suiza), entre abril y noviembre, especialmente en cazadores, montañeros o campistas. No está indicada en viajes turísticos a grandes ciudades.

En muchos de los países centroeuropeos en los que la enfermedad es endémica, como Alemania, Austria, Eslovenia, Finlandia, Hungría, Letonia, Rusia y Suiza, la vacuna frente a la encefalitis transmitida por garrapatas está incluida en calendario en determinadas situaciones, especialmente en niños y poblaciones de riesgo.

La vacuna no está recomendada para la profilaxis posexposición ni para uso terapéutico.

Esquema de vacunación

El esquema de vacunación frente a la encefalitis transmitida por garrapatas o encefalitis centroeuropea se detalla en la tabla 22.2.

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8. Administración con otras vacunas y otros productos

Puede administrarse simultáneamente con otras vacunas atenuadas o inactivadas, siempre mejor en diferente extremidad.

Posibles interferencias con otros fármacos o productos biológicos

No se conocen interferencias con otros fármacos, con antibióticos ni con antipalúdicos.

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9. Efectos adversos

Pueden aparecer reacciones locales ocasionales, especialmente en lactantes y niños pequeños, como enrojecimiento e inflamación alrededor del punto de inoculación, dolor en la extremidad, adenopatía satélite o reacciones generales como náuseas, cefalea o astenia. En raras ocasiones, fiebre > 38 °C de corta duración, vómitos o exantema transitorio.

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10. Precauciones y contraindicaciones

No se debe administrar a niños menores de un año de edad.

Las contraindicaciones son las generales de las vacunas de virus inactivados, como hipersensibilidad grave a cualquier componente de la vacuna, reacción anafiláctica a una dosis previa de vacuna o enfermedad aguda. Se debe administrar con precaución en el embarazo, pues no existen estudios que establezcan la seguridad de ninguna de las dos vacunas existentes.

Las personas con alergia grave al huevo no deben recibir esta vacuna.

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11. Observaciones

Es posible que la vacuna no esté aprobada fuera de los países endémicos, en cuyo caso se deberá obtener, como ocurre en España, a través del servicio de suministro de medicamentos extranjeros.

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12. Bibliografía

  1. Amicizia D, Domnich A, Panatto D, Lai PL, Cristina ML, Avio U, et al. Epidemiology of tick-borne encephalitis (TBE) in Europe and its prevention by avalaible vaccines. Hum Vaccin Immunother. 2013;9:1163-71.
  2. Barrett PN, Portsmouth D, Ehrlich HJ. Tick-borne encephalitis virus vaccines. En: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA (eds). Vaccines. 6.th ed. Saunders Elsevier; 2013. p. 773-88.
  3. Beran J, Xie F, Zent O. Five year follow-up after a first booster vaccination against tick-borne encephalitis following different primary vaccination schedules demonstrates long-term antibody persistence and safety. Vaccine. 2014;32:4275-80.
  4. Fischer M, Yendell SJ, Rollin E. Tick-Borne Encephalitis. Chapter 3: Infectious Diseases Related to Travel. In CDC Travellers’ Health-Yellow Book 2014. Disponible en: http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2014/chapter-3-infectious-disease... [18]
  5. Fowler A, Forsman L, Eriksson M, Wickström R. Tick-borne encephalitis carries a high risk of incomplete recovery in children. J Pediatr. 2013;163:555-60.
  6. García López Hortelano M, Cilleruelo Ortega MJ. Encefalitis centroeuropea (encefalitis por garrapatas). En: Comité Asesor de Vacunas de la Asociación Española de Pediatría (CAV-AEP). Vacunas en Pediatría. Manual de la AEP 2012, 5.ª ed. Madrid: Exlibris ediciones SL; 2012. p. 301-8.
  7. García López Hortelano M, Mellado Peña MJ, Cilleruelo Ortega MJ, Villota Arrieta J, Piñeiro Pérez R, García Ascaso M, et al. Vacunación frente a la encefalitis centroeuropea o encefalitis transmitida por garrapatas en niños viajeros. An Pediatr (Barc). 2008;68:636.
  8. Heinz FX, Stiasny K, Holzmann H, Grgic-Vitek M, Kriz B, Essl A, Kundi M. Vaccination and tick-borne encephalitis, central Europe. Emerg Infect Dis. 2013;19:69-76.
  9. Kunze U; ISW-TBE. Tick-borne encephalitis--a notifiable disease: report of the 15th Annual Meeting of the International Scientific Working Group on Tick-Borne Encephalitis (ISW-TBE). Ticks Tick Borne Dis. 2013;4:363-5.
  10. Lindquist L, Vapalahti O. Tick-borne encephalitis. Lancet. 2008;371:1861-71.
  11. Rendi-Wagner P. Advances in vaccination against tick-borne encephalitis. Expert Rev Vaccines. 2008;7:589-596.
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  13. Unger B, Barrett PN. Tick-borne encephalitis vaccines. Intern Med J. 2013;43:838-9.
  14. Wittermann C, Izu A, Petri E, Gniel D, Fragapane E. Five year follow-up after primary vaccination against tick-borne encephalitis in children. Vaccine. 2015;33:1824-9.

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13. Enlaces de Interés